最新进展 | Circulation：射血分数降低的心力衰竭患者生活方式步行干预研究：WATCHFUL 研究

体力活动(PA)和锻炼是治疗射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)的基础，在改善功能和生活质量以及延长患者预后方面具有潜在的益处。然而，在该群体中增加PA的最佳策略尚不明确。虽然基于运动的传统式心脏康复计划已被证明具有益处，但其可用性和可行性往往有限，只有小部分患者符合条件。相反，生活方式PA干预已成为一种替代方法。这些干预措施旨在将增加PA完美地融入日常生活中，通常提倡步行作为一种自然、简便的运动方式。通过将步行融入日常生活，生活方式步行干预是一种更灵活和可持续的解决方案，有可能解决与结构化方案相关的局限性。然而，生活方式步行干预是否可以使HFrEF患者的步数大幅增加，以及这种增加是否转化为功能能力的增强，仍有待探索。慢性心力衰竭患者的步行(WATCHFUL)试验旨在调查与常规护理相比，6个月的生活方式步行干预是否可以改善稳定型HFrEF患者的6分钟步行试验(6MWT)距离，从而弥补这一空白。

WATCHFUL试验是一项为期6个月的多中心、平行组、随机对照试验，于2018年8月至2023年6月在捷克共和国的6个心衰临床中心进行。该试验招募了年龄≥18岁，患有稳定型HFrEF（左室射血分数<40%）和纽约心脏协会(NYHA)心功能II级或III级症状，并服用最大耐受剂量的指南指导药物的患者。排除了患有失代偿性心力衰竭、未控制的心律失常或劳力性心绞痛、严重或有症状的主动脉瓣狭窄、持续性低血压以及近期（<3个月）发生过心肌梗死、经皮冠状动脉介入治疗、植入式心律转复除颤器或双室起搏器植入，或自动植入式心律转复除颤器放电等事件的患者。通过6MWT对受试者进行筛选，并排除超过450 m或无法完成测试的受试者。患者按1:1的比例随机分为干预组或对照组，并按中心、NYHA分级、性别和年龄（18~65岁，≥66岁）分层。干预组的患者参加了为期6个月的行为生活方式干预，旨在将增加的PA（主要是步行）完美融入他们的日常生活中，为其配备了活动追踪器，并每月接受护士的电话咨询，鼓励他们采用自我监控、目标设定和行动计划等行为改变技术来增加每日步数。对照组的患者接受常规护理，然而，他们没有配备活动追踪器、具体步骤目标或定期电话咨询。

主要结局是6个月时6MWT期间各组行走距离的差异。6个月时的次要结局包括：PA测量：平均每日步数和中至高强度PA(MVPA)分钟数；生物标志物：N端B型利钠肽前体(NT-proBNP)和高敏C反应蛋白(hsCRP)；左室射血分数；患者报告的结局：贝克抑郁量表-Ⅱ(BDI-II)、36项简短健康调查(SF-36)和一般自我效能量表(GSE)；测量：体重指数、腰围和臀围；慢性心力衰竭全球组(MAGGIC)风险评分荟萃分析。在3个月时对6MWT、NT-proBNP和体重进行额外评估。

共有202例患者被随机分组，中位年龄为65岁；女性占比22.8%，NYHA II级占比90.6%。186例患者获得完整的主要结局数据，占比92.1%。

坚持干预活动

在干预组的101例患者中，有19例患者没有遵守预设标准。3名患者在随机分组后立即拒绝佩戴Garmin活动追踪器，另外3名患者在干预期间拒绝佩戴Garmin活动追踪器，7名患者在3个月或6个月时未于门诊就诊，14名患者在5次计划咨询中参加的次数少于3次。最终，82例患者(81%)完全坚持干预活动，他们至少参加了五次计划咨询中的三次并佩戴追踪器，其中70例(83%)坚持写日记，77例(92%)在所有电话联系期间坚持提供他们最近的步数估计。

主要结局

在完整病例的意向治疗分析中，6个月时6MWT的干预效果为+7.4 m(95% CI -8.0~22.7；P=0.345)。缺失病例归算后的补充分析和按方案分析得出了类似的结果。

次要结局

在6个月次要结局的意向治疗分析显示干预运动可增加平均每日步数(+1420；95% CI 749~2091)和MVPA分钟数(+8.2；95% CI 3.0~13.3)。3个月时意向治疗分析发现，干预组的6MWT相对于对照组有所增加(+13.0；95% CI -1.1~27.0)。6个月和3个月时的按方案分析结果与意向治疗分析结果相似。

亚组分析

在主要结局的探索性亚组分析中，亚组之间没有观察到统计学差异，但功能状态较好、疾病严重程度较轻的年轻非肥胖的患者在数值上有所改善。

不良事件

在42例患者中，共记录了52起不良事件。最常记录的不良事件是心血管事件，包括因心血管原因住院（13例）。5例患者因心力衰竭失代偿而进行急诊或住院，4例患者需要增加利尿剂剂量。重要的是，没有报告与干预直接相关的不良事件。

尽管客观测量的PA水平有所提高，但将简单的生活方式步行干预融入稳定HFrEF患者的日常生活中并没有改善他们的功能能力。实现功能能力的改善可能需要实施传统的、有监督的、结构化的、具有特定持续时间和强度的运动康复计划。由于这些计划往往不能引起长期持续的行为改变，未来的研究应该探索一种综合方法，其具有将运动康复与简单的生活方式PA干预相结合，利用活动追踪器和移动应用程序等工具，支持HFrEF患者的长期行为改变并改善健康结局的潜力。

参考文献