AHF的治疗策略
心力衰竭影响全球约2600万人,其中急性心衰的高死亡率严重威胁人类生命及健康,给患者带来严重经济负担。为了给急性心衰患者提供最新的治疗方案,ESC指南关于AHF治疗策略也逐年进行更新调整:
图1 ESC关于AHF治疗策略的演变
正性肌力药物为AHF三大药理学支柱之一,最新一代PDEⅢ抑制剂奥普力农具有强心及扩血管的双重作用,与儿茶酚胺类、钙增敏剂相比,具有独特的药理价值。
1. PDEⅢ抑制剂的机制特点
• 不同于儿茶酚胺类:增强心肌收缩力的同时,具有更明确的血管舒张作用;
•不同于β受体激动剂:不通过兴奋心脏β受体产生正性肌力作用,对于长期使用β受体阻滞剂的患者效果更佳;
•不同于钙增敏剂:半衰期为57min,无活性代谢产物,而左西孟旦活性代谢产物半衰期为80h。
2. PDEⅢ抑制剂的安全性和有效性
奥普力农因其增加了咪唑并杂环的特异性结构,使其为PDEⅢ抑制剂中用药剂量最低的药物。指南要求需将正性肌力药物的剂量控制在最低限度。
奥普力农安全性特点:
• Kv1.5电流的增强是较低致心律失常作用的基础;
•对心率、血压影响小;
•MACCE事件发生率比米力农低18.2%,心源性死亡发生率比米力农低15.9%;
奥普力农有效性特点:
•血流动力学以稳定的方式改善;
•改善患者心功能;
•联合常规治疗,提高AHF患者治疗有效率;
•治疗心力衰竭有效率显著高于米力农;
奥普力农经济学特点:
•比米力农更优。
心力衰竭的容量负荷管理
充血是急性失代偿心力衰竭患者住院的主要原因。一项大型欧洲注册研究结果显示,心力衰竭充血患者在住院或出院7天后,仍有76.5%的患者仍存在残余组织充血的情况,与没有充血的患者相比,有残余组织充血的患者180天死亡率增加2倍以上,心衰再住院风险增加近2倍。因此,如何解除残余充血是心力衰竭管理中亟待解决的问题。
1.充血的治疗
袢利尿剂是缓解充血的基石药物,可以减少循环血容量,从而减轻血管内充血。但袢利尿剂会导致循环血液的渗透压下降,当超过血浆再充盈率时,可能会导致液体无法立即从组织(肺、腹部和外周)转运到循环中,导致残余组织充血。残余组织充血是患者再住院和死亡率的强有力的预测因子。因此,立即治疗的重点是解除充血,排除多余的液体。
图2 血管内充血和组织充血的治疗方法
2.心力衰竭充血治疗管理
Nature子刊更新了心力衰竭充血治疗管理流程,建议除排钠药物外增加液体再分配药物。
(1)增加排钠
袢利尿剂和噻嗪类利尿剂;盐皮质激素受体拮抗剂;乙酰唑胺。
(2)液体再分配
加压素拮抗剂;SGLT2抑制剂;高渗盐水;加压疗法;增加淋巴流量(奥普力农可增加急性心力衰竭患者的淋巴流量);内脏神经阻滞;体外血液超滤。
奥普力农具有以下特点,使其联合排钠药物具有更好的解除充血的效果。
(1)可增加淋巴流量,解除残余充血;
(2)显著增加腹腔脏器血流量,具有液体再分配的作用;
(3)显著扩张肾动脉,具有利尿作用;
(4)具有强心、扩血管的作用,可快速改善充血性心力衰竭症状。