今天下午，欧唐静（通用名：恩格列净片）的新适应症获中国国家药品监督管理局批准并公示，用于治疗射血分数保留的慢性心力衰竭(HFpEF)成人患者，成为国内首个且目前唯一获批用于治疗症状性慢性心力衰竭成人患者（无论患者射血分数如何）的SGLT2抑制剂。这是继2型糖尿病成人患者和射血分数降低的慢性心力衰竭(HFrEF)成人患者之后，欧唐静®在中国获批的第三个适应症。
欧唐静®新适应症的获批是基于EMPOWER心力衰竭研究中的EMPEROR-Preserved全球关键性Ⅲ期临床试验。作为中国的Leading PI，非常荣幸见证这一里程碑时刻。EMPEROR-Preserved研究作为迄今为止在HFpEF患者中进行的规模最大的临床试验，共纳入在23个国家的5988例HFpEF患者。主要终点为心血管死亡或因心衰住院的复合事件，次要终点为因心衰住院（首次和复发）事件的发生和eGFR相对于基线的变化。患者以1:1比例被随机分组，在适当HFpEF和合并症治疗基础上，分别接受安慰剂或恩格列净(10 mg qd)治疗，以评估恩格列净对HFpEF患者的安全性和有效性。研究结果显示，恩格列净降低HFpEF患者的心血管死亡或因心衰住院复合事件的相对风险达21%，降低首次和复发因心衰住院的相对风险达27%，并显著延缓肾功能下降。在各亚组患者中，无论性别、是否患有糖尿病以及射血分数和肾功能水平如何，其主要终点都得到了类似的改善。并且，恩格列净的总体安全性良好，与既往使用经验一致。从EMPEROR项目的两项大型随机对照试验研究结果中我们可以看出，恩格列净在包括HFrEF和HFpEF各种心力衰竭类型的患者中均表现出心肾的共同获益，特别是延缓了肾功能的下降。
近年来，HFpEF发病率持续上升，占所有心衰患者一半，其死亡率和再住院率与射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)相似。研究表明，住院心衰患者中HFpEF占36.0%；相比HFrEF，HFpEF患者女性居多，年龄更大，高血压、心房颤动、糖尿病及慢性阻塞性肺疾病等合并症在HFpEF患者中更常见。目前，针对HFpEF患者只能通过缓解症状及管理心血管基础疾病和合并症来改善患者预后和提高患者生活质量，但是基于心衰患病率、致死致残率、再住院率、医疗花费‘四高’特征，不仅患者及其家庭始终承担着巨大的压力，我国医疗卫生系统也面临着相当大的考验。过去几十年内，HFpEF被称为心血管医学领域中一个重大的未被满足的需求。此次获批使得欧唐静®成为首个且目前唯一在中国获批用于治疗症状性慢性心力衰竭（全射血分数）成人患者的SGLT2抑制剂，标志着我们在治疗心力衰竭的道路上取得了重大的科学进步，既填补了国内临床空白，也为罹患心力衰竭的患者带来了全新的治疗选择。在整个研究过程中，众多临床医生和研发人员都付出了巨大心血，克服了许多困难，但最终取得了胜利，使数千万心衰患者获益，可谓是“欧”心沥血，造福万民。
随着临床相关证据的不断披露，SGLT2抑制剂在心衰药物治疗中地位显著提升。针对HFrEF患者，《2022 AHA/ACC/HFSA心力衰竭管理指南》将SGLT2抑制剂作为Ⅰ类推荐；针对HFpEF，将SGLT2抑制剂作为Ⅱa类推荐。HFpEF的主要致病机制涉及血流动力学机制（包括左心充血/舒张功能障碍/左心房高压、肺血管疾病/右心室功能障碍和血容量增加）和潜在的细胞/分子机制（全身微血管炎症、心脏代谢功能异常和心肌细胞/细胞外结构异常）。现有研究表明，SGLT2抑制剂具有改善心肌能量代谢、降低心脏前后负荷、改善心肌重构、保护肾脏、调节脂肪因子等多重作用，进而有望改善HFpEF患者结局，但确切机制仍未得到明确。目前有多项临床研究正在探索SGLT2抑制剂心血管获益的机制。随着临床研究的不断深入，特别是基础研究的不断深入，将会为SGLT2抑制剂治疗相关心肾获益所涉及的关键机制提供相应的理论支持。相信围绕SGLT2抑制剂开展的基础和临床研究未来将会成为心衰领域的热点和趋势。
张健，中国医学科学院阜外医院主任医师，教授 ，博士生导师，FACC、FESC、FHFSA。北京协和医学院长聘教授，中国医学科学院阜外医院心力衰竭中心主任、HFCU主任，国家卫生健康委心血管药物临床研究重点实验室主任。中国医学科学院阜外医院药物与实验伦理委员会主任委员，国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会常务副主任委员，国家心血管病专业质控中心专家委员会心力衰竭专家工作组组长，中国医师协会心力衰竭专业委员会主任委员，国家心血管病中心心力衰竭专病医联体主席，中华医学会心血管分会重症学组副组长，2018年长城心脏病学会议主席。《中华心力衰竭和心肌病杂志（中英文）》总编辑。国家卫生计生委突出贡献中青年专家，享受国务院特殊津贴，第二届“国之名医·卓越建树”奖，第十一届中国医师奖，美国心力衰竭学会HFSA荣誉会员。
