DELIVER研究
北京时间8月27日22:30，2022 ESC 会议Hot Line 4专场重磅公布DELIVER研究结果[旨在探究了达格列净在射血分数轻度降低的心衰(HFmrEF)和射血分数保留的心衰(HFpEF)患者中的疗效和安全性]，以及DELIVER相关预先设定分析结果。结果显示，达格列净可显著降低主要复合终点事件发生率，且主要终点组成部分均出现不同程度的降低。此外，在预先设定的亚组分析中，达格列净的获益一致。
DELIVER试验是一项全球多中心、随机、平行、双盲、安慰剂对照的事件驱动III期研究，共纳入了20个国家353个中心的6263例40岁及以上患有症状性心力衰竭且左室射血分数(LVEF)大于40%的患者。受试者的纽约心脏病协会(NYHA)分级II-IV、平均年龄为72岁、平均LVEF为54%，女性占44%，18%的患者先前LVEF ≤40%（即射血分数改善的心衰）。
在标准治疗基础上，患者被随机分为达格列净组（每日1次，每次10 mg）或安慰剂组。中位随访2.3年。主要终点为首发心血管死亡或心衰恶化（心衰住院或因心衰紧急就诊）复合终点事件。次要终点包括心衰事件和心血管死亡总数、8个月时堪萨斯城心肌病调查问卷(KCCQ)总症状评分变化、心血管死亡、全因死亡。
结果显示，达格列净组较安慰剂组显著降低主要终点事件发生率18%[512例(16.4%)vs.610例(19.5%) (HR=0.82，95%CI：0.73–0.92；P<0.001)]。
主要终点中各组成部分均对主要终点达到阳性做出贡献，其中达格列净组较安慰剂组显著降低心衰恶化事件发生率21%[368例(11.8%)vs.455例(14.5%) (HR=0.79；95%CI：0.69–0.91；P=0.001)]；心血管死亡方面呈下降趋势[231例(7.4%)vs.261例 (8.3%) (HR 0.88；95%CI：0.74–1.05)]。
达格列净组较安慰剂组的次要终点事件也有所减少，包括心衰住院和心血管死亡总数(RR=0.77， 95%CI：0.67-0.89 ；P=0.0003)、KCCQ总症状负担（平均KCCQ总症状评分差异为2.4；95% CI：1.5–3.4 ；P<0.001）。
达格列净组和安慰剂组的严重不良事件和导致停药的不良事件发生率相似。
DAPA-HF & DELIVER汇总分析
北京时间8月27日22:30，2022 ESC 会议Hot Line 4专场重磅公布DAPA-HF & DELIVER汇总分析结果，并在权威杂志Nature Medicine上同步发表。结果显示，无论射血分数如何，达格列净能够降低心衰患者的死亡和心血管事件风险。
这项预先指定患者水平的荟萃分析结合了DAPA-HF和DELIVER试验，在射血分数降低心衰(HFrEF)（≤40%，来自DAPA-HF）和HFmrEF/ HFpEF（＞40%，来自DELIVER）患者中，以检验达格列净对两项研究无法单独检验结局的影响和达格列净在全射血分数范围内的获益一致性。
这两项试验中，共有11,007名患者被随机分配接受达格列净10 mg（每日一次）或安慰剂治疗。参与者的平均年龄为69岁，35%为女性。中位随访1.8年。预先指定终点包括：心血管死亡；全因死亡；心衰住院总人数；以及主要心血管不良事件(MACE)（心血管死亡/心梗/卒中复合事件）。
结果显示，达格列净组较安慰剂组显著降低心血管死亡风险14%(HR 0.86，95%CI 0.76-0.97；P=0.01)，全因死亡降低10%(HR 0.90，95%CI 0.82-0.99；P=0.03)，心衰住院总人数降低29%(RR 0.71，95%CI 0.65-0.78；P<0.001)，MACE降低11%(HR 0.90，95%CI 0.81-1.00；P=0.045)。没有证据表明达格列净治疗获益因射血分数的不同而有所差异。
研究亮点
亮点1：DELIVER研究结果显示，达格列净的作用在全射血分数保持一致，在高射血分数组中(EF＞60%)没有减弱。
亮点2：DELIVER研究纳入了射血分数改善型心衰(HFimpEF)人群，结果证明达格列净在HFimpEF中也同样获益。
亮点3：DAPA-HF & DELIVER汇总分析显示，达格列净在全射血分数心衰患者中均获益。提示无论射血分数测量结果是否确定，SGLT2抑制剂可用于临床诊断为HF且无禁忌症的患者。
总 结
对于LVEF>40%的心衰患者，既往研究都没有看到明确获益，直到SGLT2i的出现让我们看到心衰获益可以从HFrEF扩展到HFpEF人群，为临床提供了有力武器。而DELIVER研究不仅夯实了SGLT2i在全射血分数范围内的心衰人群中的预后和症状获益作用，同时更带来了新的突破。我们可以看到达格列净成为第一种也是唯一一种在全射血分数谱上具有同时降低心血管死亡风险、全因死亡风险和MACE风险的SGLT2i，这打破了既往一些研究由心衰住院驱动所带来的获益。无论左心室射血分数如何，达格列净均能够给心衰患者带来明确的心血管获益。期待DELIVER研究可以进一步改写指南，为临床实践中提升心衰管理提供指导和参考，惠及更多心衰患者。
张宇辉，中国医学科学院阜外医院主任医师，教授 ，博士生导师，FESC，中国医学科学院阜外医院心力衰竭中心副主任，国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会秘书长，中国医师协会心力衰竭专业委员会总干事，国家心力衰竭医联体和中国心力衰竭质控项目秘书长，中华医学会心血管病分会心力衰竭学组副组长，中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学专业委员会常委。JACC: CardioOncology 国际编委，《中华心力衰竭和心肌病杂志（中英文）》编辑部主任和副主编。从事心血管内科疾病诊治工作多年，积极推动慢性心衰的规范化诊治，擅长各种心肌病的精准诊断和治疗，以及疑难心肌病、肿瘤性心脏病、淀粉样心肌病、心血管急危重症诊治。负责主持国家自然科学基金青年和面上基金，国家十三五课题子课题。独立或具体负责二十余项国内、国际心衰新药研究和临床协作课题，中国心衰注册研究，国家心血管病中心心力衰竭专病医联体，国家心力衰竭质控等项目。荣获2019“国之名医·青年新锐”荣誉称号。
参考文献
1. Dapagliflozin benefits patients with mildly reduced and preserved ejection fraction. Presented at: ESC 2022. 27 Aug 2022.
2. Pooled analysis of DAPA-HF and DELIVER. Presented at: ESC 2022. 27 Aug 2022.
3. Pardeep S. Jhund, et al. Nature Medicine. Published: 27 August 2022
责编：周萍 韩慧侨
