研究背景
在心力衰竭(HF)症状出现之前发现HF的亚临床症状有利于进行早期治疗并预防HF发生。一些研究表明，无论是在普通人群还是在特定的临床亚人群中，经胸超声心动图测量的左心房(LA)大小是心房颤动、缺血性卒中、HF和心血管死亡的强预测因子。目前，只有体表面积校正的LA最大容积指数(LAVImax)是常规超声心动图检查的一部分。LA结构变化与心血管发病和死亡之间的关系在先前研究中得到很好的验证，但尚未确定LAVImax是否是描述心血管疾病（包括HF）发病风险的最佳LA参数。
本研究假设LA功能的测量值可能比LAVImax在预测HF事件方面更为优越。因此，本研究旨在研究在低风险普通人群中，LA最小容积指数(LAVImin)、LA排空分数(LAEF)和LA扩张指数(LAEI)是否可以比LAVImax更好预测HF事件。此外，还研究了LAVImin、LAEF和LAEI是否可提供超出既定HF临床风险评分，且有价值的预后信息。
研究方法
本研究人群来源于第四次哥本哈根市心脏研究的超声心动图亚群，所有患者都接受过超声心动图检查。本研究的主要排除标准：瓣膜狭窄或反流、HF确诊、心房颤动和超声心动图检查质量不佳。最终纳入的参与者均有左心房测量值。主要终点事件是因HF事件而就诊的时间。
研究结果
1. 患者的基线特征
最终有1951名参与者被纳入本分析中，中位随访时间为15.8年。在随访期间，187名(10%)参与者发生HF。发生HF的参与者年龄更大，男性比例更高，BMI更高，收缩压、心率、proBNP更高，eGFR更低，患有高血压，糖尿病，既往因慢性阻塞性肺病(COPD)和缺血性心脏病住院的比例更高。关于超声心动图参数，发生HF的参与者的LVEF更低，左心室质量指数(LVMI)更高，整体二尖瓣环收缩期位移(MAPSE)更低，A波更高，E波更低，E/A比值更低，e'更低，E/e'更高，DT更长，LAVImax和LAVImin更大，LAEF和LAEI更低。
2. 不同参数与心力衰竭事件以及proBNP水平之间的关联
年龄和性别并未改变LA测量值与HF之间的关联。BMI显著改变了LAVImax与HF(P=0.007)以及LAVImin与HF(P=0.002)之间的关联，但没有改变LAEF与HF(P=0.13)或LAEI与HF(P=0.13)之间的关联。BMI分为低BMI＜25kg/m2和高BMI≥25 kg/m2（与LAVImax和LAVImin的P交互作用分别为0.003和0.006）。在单因素Cox回归分析中，对于LAVImax和LAVImin，低BMI发生HF的风险显著高于高BMI（LAVImax：低BMI vs 高BMI=HR 1.10，P<0.001 vs HR 1.03，P=0.011；LAVImin：低BMI vs 高BMI=HR 1.18，P<0.001 vs HR 1.10，P<0.001）。
评估了log(proBNP)与LAVImax、LAVImin、LAEF和LAEI之间的关联。所有LA参数与log(proBNP)的关联都是显著的(P<0.001)，但关联最强的参数是LAVImin。proBNP的增加与LAVImax和LAVImin的增加以及LAEF和LAEI的降低相关。
3. 左心房功能作为普通人群心力衰竭事件的预测因子
在未经调整的Cox回归分析中，LAVImax、LAVImin、LAEF和LAEI都是HF事件的预测因子。在对年龄和性别（模型1）以及年龄、性别、BMI、eGFR、心率、收缩压和舒张压、胆固醇、log(proBNP)、高血压、糖尿病、吸烟状况、缺血性心脏病、COPD、缺血性卒中（模型2）进行多因素调整后，所有四项指标仍然是HF事件的独立预测因子。在对上述临床参数以及超声心动图参数（LVEF<50%、整体MAPSE、LVMI、E/e'、DT和E/A比值）进行多因素调整后（模型3），只有LAVImin仍然是HF事件的独立预测因子。
评估了LA测量值与HF风险之间的连续关联。对于LAVImax，只有LA大小增加超过20 ml/m2与HF风险增加相关，而LAVImin的任何增加都会增加HF的风险。LAEF和LAEI降低也与更高的HF风险相关。与最高HF事件发生率(IR)相关的LA测量值是LAVImin的最高三分位数（IR为13.1/1000人年）、LAEF的最低三分位数（IR为11.8/1000人年）、LAEI的最低三分位数（IR为11.8/1000人年）和LAVImax的最高三分位数（IR为10.6/1000人年）（每个LA测量值的最高和最低三分位数之间的所有比较，P<0.001）。
将LAVImin、LAEF和LAEI分别添加到Framingham“45至94岁男性4年内充血性心力衰竭的概率”评分和“45至94岁女性4年内充血性心力衰竭的概率”评分中，LAVImin的净重分类指数(NRI)显著提高了0.10(P=0.023)，LAEF对应为0.13(P=0.002)，LAEI对应为0.092(P=0.030)。当合并添加LAVImax和LAVImin至Framingham评分中，NRI提高了0.11(P=0.011)。LAVImax没有显著改善NRI(P=0.18)。
研究结论
综上，LAVImin是普通人群中HF事件的独立预测因子。LAVImax是目前标准临床超声心动图报告中唯一的LA测量值，在调整临床和超声心动图参数后并不是HF事件的独立预测因子。LAVImin、LAEF和LAEI为预测普通人群HF事件发生的既定风险评分提供了进一步的预后信息。
参考文献
Andersen D M, Sengeløv M, Olsen F J, et al. Measures of Left Atrial Function Predicts Incident Heart Failure in a Low Risk General Population: The Copenhagen City Heart Study[J]. European Journal of Heart Failure, 2021.
供稿：李心晴
审校：庄晓峰
审核专家：张宇辉
