最新进展 | Eur Heart J：肺功能受损与心力衰竭风险增加相关

全球超过2600万人患有心力衰竭(HF)，大约一半的患者在HF确诊后5年内死亡，识别HF危险因素对于HF预防和治疗至关重要。肺部疾病可能是一个重要但未被充分认识的HF危险因素。既往研究表明，HF和慢性肺病是常见的合并症，肺功能降低会增加系统性炎症的发生几率，进而可能引起冠脉微血管内皮炎症，从而促进心脏肥厚和动脉粥样硬化的进展，最终导致HF。尽管既往研究表明肺功能受损与HF风险之间存在关联，但这种关联是否不受种族及吸烟等潜在混杂因素的影响依然不明。此外，尚无大型研究区分肺功能受损和HF亚型之间的相关性——即射血分数减低的HF(HFrEF) vs. 射血分数保留的HF(HFpEF)。因此，本研究以一个大样本、多种族的美国成年人群为基础，旨在定义肺功能与总HF事件，以及HFrEF和HFpEF的关联。

美国国家心肺血液研究所(NHLBI)汇总队列研究统筹了八项基于人群监测HF事件的前瞻性研究数据进行荟萃分析：社区动脉粥样硬化风险(ARIC)研究，年轻人冠状动脉风险进展(CARDIA)，心血管健康研究，弗雷明汉后代队列(FHS-O)，健康、衰老和身体成分(ABC)，杰克逊心脏研究(JHS)，多种族动脉粥样硬化研究(MESA)和强心研究，每个队列的设计特征都已经报道过。基线时存在心血管疾病不纳入统计分析。主要结局是因HF住院或因HF死亡的复合终点事件。定义EF＜50%为HFrEF，EF≥50%为HFpEF。

1. 患者的基线特征

共有31677名参与者纳入本研究，基线平均年龄为54.0±15.5岁，56%为女性，62%为非西班牙裔白人。基线肺活量测定显示20%的参与者有阻塞性肺病，7%的参与者有限制性肺病。在5年、10年和15年时分别有93.9%、80.9%和63.7%的参与者完成了HF事件的随访，随访数据不全主要源于非HF死亡。

2. 心力衰竭事件

在21.0年的中位随访时间内，3344例心衰病例中，较低的基线第1秒用力呼气容积(FEV1)和用力肺活量(FVC)与HF发病率增加相关。限制性和阻塞性肺病均与HF事件相关。基线FEV1/FVC与HF发病率无关，FEV1或FVC的加速下降也与之无关。

3. 射血分数减低的心力衰竭和射血分数保留的心力衰竭事件

随访期间，1030例HFrEF参与者发生了事件，1036例HFpEF参与者发生了事件。FEV1和FVC与HFrEF参与者事件相关，但阻塞性和限制性肺病与之无关。相反，FEV1和FVC与HFpEF的相关性更大，并且与阻塞性和限制性肺病也有关联（P均＜0.001）。尽管有定性观察，但阻塞性肺病(P=0.48)和限制性肺病(P=0.34)与HFrEF和HFpEF之间关联的差异并未得到保守的bootstrap方法的验证。

限制性肺病与HFpEF参与者事件之间的关联和HF危险因素（包括肥胖、高血压、糖尿病和目前吸烟）与HFpEF参与者事件之间的关联相似或更强，且限制性肺病的CIs和已知的HF危险因素的CIs存在重叠。

4. 亚组分析

在吸烟状况和肥胖这两个有影响的协变量中，限制性肺病和HFpEF参与者事件的关联与亚组肥胖之间是唯一有显著交互作用的（P_交互作用=0.03）：更大的关联是在非肥胖参与者中观察到，然而，在肥胖参与者中，限制性肺病仍与HFpEF参与者事件密切相关。吸烟状况没有显著的交互作用，尽管在既往吸烟者中，阻塞性肺病与HF事件HFpEF参与者事件显著相关，但在从未吸烟者中与其无关。相反，在从未吸烟者和既往吸烟者中都观察到限制性肺病与HF事件和HFpEF参与者事件之间的显著关联。

综上，在一个以美国普通人群为基础的大型队列中，肺功能受损与HF风险增加相关。肺功能降低，特别是限制性肺病，与HFpEF参与者事件相关，独立于主要的已知心血管危险因素，且程度相似。目前有效治疗仍然有限，识别肺功能受损对于HF（尤其是HFpEF）的预防、早期诊断和预后可能很重要。

参考文献