SGLT2抑制剂卡格列净治疗心力衰竭：以患者为中心、远程、随机的CHIEF-HF试验

大型传统临床试验表明，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2is)不仅可以减少射血分数减低的心力衰竭(HFrEF)和射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者的心血管死亡和住院治疗，还可以改善患者的健康状况（症状、功能和生活质量）。因此，确认心力衰竭(HF)患者的健康状态有益于增加SGLT2is在常规护理中的作用。传统的临床试验设计依赖于面对面访问和密集型数据采集及验证。随着时间的推移，进行传统临床试验的成本大幅上升，此外，2019年新冠肺炎(COVID-19)全球大流行进一步突显了对传统研究设计的挑战。目前已经实施的新型研究设计虽不再使用传统临床试验面对面访问的方式，但并未经过大规模测试。为了更高效节约，并能验证SGLT2is对所有类型心衰患者健康状态的益处，John A. Spertus等研究者设计了一项完全随机且远程进行的试验，卡格列净(Canagliflozin)对心衰患者的健康状况、生活质量和功能状态的影响(CHIEF-HF)，此项研究已于近期发表在《Natue Medicine》。

在CHIEF-HF试验(NCT04252287)中，无论射血分数(EF)或糖尿病状态如何，448名HF患者被随机分配至卡格列净组（222名）或安慰剂组（226名）。主要结局是12周内堪萨斯城心肌病问卷总症状评分(KCCQ TSS)的变化。表1显示，安慰剂组患者的基线KCCQ TSS为58±21，卡格列净组患者的基线KCCQ TSS为57.4±21。在12周时，414名患者(92.4%)获得KCCQ评分，包括安慰剂组206名，卡格列净组208名。两组的评分均有所改善，分别为63.2±22和67.1±22，此时，卡格列净组的KCCQ TSS变化比安慰剂组的高4.3个点（95%置信区间[CI]，0.8-7.8；P=0.016），达到主要终点。

表1 整个试验期间KCCQ TSS的变化情况

如图1所示，在12周时，卡格列净对HFrEF患者(4.0; 95%CI, −1.0-9.0)和HFpEF患者(4.5; 95%CI, −0.3-9.4)的KCCQ TSS变化的影响一致（P_相互作用=0.35）。在合并2型糖尿病(T2DM)的患者(6.5; 95%CI, −0.2-13.2)和无2型糖尿病的患者(3.6; 95%CI, −0.5-7.8)中也观察到类似的现象（P_相互作用=0.90）。这些结果表明，无论EF或糖尿病状态如何，卡格列净均可显著改善心衰患者的症状负担。

图1 不同HF类型和糖尿病状态的治疗效果

总之，CHIEF-HF研究开展了一项新颖、分散、双盲、随机对照的试验设计，重点关注以患者为中心的结果。它还证明了卡格列净对显著改善患者症状负担具有益处，无论EF或2型糖尿病状态如何，SGLT2is在实现HF患者关键治疗目标方面具有重要作用。这种新的设计方法降低了临床试验的成本并提高获取新证据的速度，未来具有改善临床实践的潜力。

Spertus, J.A., Birmingham, M.C., Nassif, M. et al. The SGLT2 inhibitor canagliflozin in heart failure: the CHIEF-HF remote, patient-centered randomized trial. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01703-8