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【CHC2015】Thomas Cappola——心衰药物治疗新靶点和心力衰竭基因组学研究

点击量:   时间:2015-08-14 10:45

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2015年8月7日下午的中国心脏大会(CHC)心力衰竭专题中,来自美国宾夕法尼亚大学的Thomas P. Cappola教授在心力衰竭论坛做了两个精彩的讲座,Thomas P. Cappola教授毕业于哈佛大学医学院,现任宾夕法尼亚大学心脏科主任。
Thomas P. Cappola教授的报告指出,近年来心衰的治疗不断发展。器械治疗方面稳步进展, 左室辅助装置推陈出新,进一步延长了终末期心衰患者的生命;远程遥测技术也方便医生对患者生命体征的监测,为院外药物治疗方案的调整提供依据,并及时甄别急性心血管事件的发生。2014年新英格兰杂志发表了PARADIGM-HF研究结果。该项研究以LCZ696(ARB+脑啡肽酶抑制剂)为研究对象,入选心功能II-IV级(NYHA分级)的射血分数降低的心衰患者,同依那普利头对头进行比较。结果显示,LCZ696可显著减少心衰患者心血管死亡(20%)或心衰再入院(12%)的风险,全因死亡降低16%;并显著改善患者临床症状,提高活动耐量。GLP-1激动剂利拉鲁肽,最初应用于糖尿病的治疗。晚期心衰时心肌细胞为胰岛素抵抗状态,限制了葡萄糖摄取,进一步降低ATP的合成。 作为FIGHT的PI,Thomas P. Cappola教授介绍了FIGHT研究主要是研究每日应用利拉鲁肽是否可以改善收缩性心力衰竭病史的患者因急性失代偿性心衰入院后的临床症状,稳定病情。该研究为一项为期6个月随机、双盲、安慰剂对照研究,比较利拉鲁肽和安慰剂的疗效。该研究入组和筛选因失代偿心衰入院的患者,射血分数低于40%,每日至少应用呋塞米,糖尿病或非糖尿病患者均可纳入研究 (区域随机化)。该项研究结果预计将在2015年秋季揭晓,如果FIGHT研究结果显示利拉鲁肽有效,可作为新型心衰治疗药物支持的依据。DDP4抑制剂沙格列汀也最初用于糖尿病患者的治疗。2014年circulation杂志发表的SAVOR-TIMI 53研究结果显示,沙格列汀可能增加糖尿病患者的心衰发生率。但该结论仍需大规模临床研究的验证。
在其第二个讲座中,Thomas教授指出,随着科技水平的不断发展和诊疗技术的提高,除去常规诊治手段外,基因组学研究在心力衰竭的诊治中具有非常重要的地位。 Thomas教授指出,在心衰的诊治中,基因组学的应用应该是一个从临床患者身上发现问题,根据该问题进行动物实验研究,然后将所得结果再应用于临床诊治的一个过程。心力衰竭临床表现复杂,许多类型的心力衰竭是遗传性疾病,研究这些具有遗传倾向的心力衰竭疾病,找出与心衰相关的遗传变异,确定这些变异的发生机制并根据所发生的变异机制制定相关治疗措施应用于临床可以为心衰的基因组学研究提供丰富的研究经验。

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而心衰的临床表现多种多样,病因学也各不相同且易受其他疾病和因素的影响,对应的是遗传亚型的多样性,因此在研究中带来了许多困难。针对这些问题,Thomas教授指出了三种解决方案,第一是研究已经明确的遗传性心肌病,如肥厚性心肌病、扩张型心肌病等,通过研究这些明确有遗传因素的疾病,可以为心衰的基因组学研究提供丰富的理论依据。第二个方法是加大研究力度,如进行大样本荟萃分析,结合超声、BNP、心电图等临床评价指标共同研究等,但是目前为止取得的成就有限。最后一个方法就是开展广泛的全球化研究,如eQTL mapping。Thomas介绍说,随着样本量的增加和测序技术的进步将会发现更多相关位点,而研究的最终目的是揭示潜在的发病机制并应用于临床实践,譬如其研究显示,抑制PK Calpha 具有心脏保护作用,并通过在动物实验中的研究和验证,最终可以将结果应用于临床实践。

 



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