研究背景

伊伐布雷定是全球首个特异性选择性窦房结f通道阻滞剂，在心衰标准药物治疗方案基础上联合应用可以进一步改善心衰症状与远期预后的作用已获充分验证。心衰患者急性发作入院经过有效治疗，症状缓解出院后前3个月的再入院风险和死亡风险仍高达30%和15%，这一出院后的早期高危阶段被称为“易损期”，但目前减少出院后事件的治疗手段非常有限。近期，伊伐布雷定进行了数项针对心衰易损期的探索性研究，并取得突破性进展。

 

 

 

 

方法设计

采用随机机对照分组方式；

入选标准：

因急性心衰入院、LVEF<40%、入院24-48小时后病情稳定、窦性心率>70bpm且目前未接受伊伐布雷定治疗的患者；

方法：

71例患者随机分为单用β受体阻滞剂的对照组（卡维地洛3.125 mg或6.25 mg Bid起始，或比索洛尔1.25 mg 或 2.5 mg Qd 起始）和β受体阻滞剂联合伊伐布雷定的联合治疗组（伊伐布雷定5mg Bid起始），所有患者均于48小时后根据病情逐渐上调剂量；

目标心率：

60~70 bpm，主要终点：出院28天的心率。

剂量上调方案：住院期间根据临床及血流动力学情况上调BB和伊伐布雷定剂量，伊伐布雷定起始剂量5mg/12小时，之后每48小时可上调2.5mg/天直至达到7.5mg/12小时。心率控制目标为＜70bpm但不低于60bpm。出院后在第14和第28天随访时可继续上调BB剂量直至达到心率控制目标，出院后第14天随访时可继续上调伊伐布雷定直至最大剂量7.5mg/12小时。对照组如在第28天时BB已达到最大剂量或最大耐受剂量且心率仍大于60bpm，则可以加用伊伐布雷定。

 

 

 

主要结果结论

1.联合伊伐布雷定治疗组28天（64.3 bpm vs. 70.3 bpm，P=0.01）与4个月（60.6 bpm vs. 67.8 bpm，P=0.004）的心率控制均显著优于单用β受体阻滞剂组；

及早联合伊伐布雷定，显著降低损期心衰患者心率

2.4个月时联合治疗组的LVEF显著高于单用β受体阻滞剂组（44.8% vs. 38.1%，P=0.039）；

及早联合伊伐布雷定，显著提高易损期心衰患者

左室射血分数

3.BNP亦显著低于单用β受体阻滞剂组（259pg/ml vs. 554 pg/ml，P=0.02）；

及早联合伊伐布雷定，显著降低易损期心衰患者血BNP

此外，联合伊伐布雷定治疗未导致任何严重不良反应发生。两组间服用中、高剂量β受体阻滞剂的患者数无显著差异，联合治疗组更多患者达到心率控制目标。

该研究提示：急性心衰患者在心功能稳定后出院前早期联合应用伊伐布雷定，有助于易损期内的心率控制和心功能改善。

 

 

 

分析讨论

ETHIC-AHF研究首次验证了在心衰患者易损期早期联合伊伐布雷定可通过降低心率改善患者心功能，研究在证实伊伐布雷定的应用价值与安全性的同时，也进一步印证了易损期存在的客观事实和治疗现状，为心衰患者的治疗提出了新的治疗时机和用药选择。

（文章发表于Int J Cardiol.2016 Apr 19;217:7-11）