代谢综合征是临床的常见病症。 2005国际糖尿病联盟(IDF),代谢综合征的全球新定义为:中心性肥胖(中国人男性腰围90cm,女性80cm)加上以下4个因素中的任意2项即可诊断,TG水平升高150mg/dl(1.7mol/L)、HDL-C减低:男性<40mg/dl(1.0mmol/L),女性<50mg/dl(1.3mmol/L)、血压升高:收缩压≥130mmHg或舒张压≥85mmHg 、空腹血糖 (FPG) 升高≥100mg/dl(5.6mmol/L),或已经诊断为2型糖尿病。
01
2002年Kenchaiah在N Engl J Med中发表的研究报告显示,超重及肥胖的患者随着年龄的增长,心衰发病率逐渐递增。同样,2010年Hu在Circulation中发表研究示,随着腰围的增加,心衰风险亦升高。糖尿病可通过引起缺血性心脏病,高血压,肥胖,左室肥厚等,从而导致心力衰竭的发生。Kannel与NicholsGA分别在Am J Cardiol和Diabetes Care中发表的研究显示,2型糖尿病与心衰发生发展与年龄及性别相关。
另外,Stratton I与Erqou S在BMJ和EurHeart Failure中发表的文章示,心衰的发生率随糖化血红蛋白升高而升高,蛋白尿亦是心衰的危险因素。2006年Butler在J Am Coll Cardiol发表文章显示在老年人中,代谢综合症与心血管疾病风险的相关。Aune在Circulation发表的Meta分析了体重指数,腹型肥胖与心衰的发生率及死亡率的关系。
02
心衰患者要注意心源性糖尿病的发生,其机制概括为心功能障碍减少胰腺的供血,增加肾上腺素,降低胰岛素敏感性,导致胰岛素抵抗,损伤空腹血糖,引起糖耐量异常,最终导致糖尿病。有研究显示心衰患者发生糖尿病的预测因素,包括糖化血红蛋白、体重指数、降脂药物、肌酐、利尿剂、地高辛、谷丙转氨酶和年龄,提示心力衰竭的治疗药物利尿剂、他汀和地高辛的长期使用可增加患糖尿病的风险。而心衰患者CRT治疗(心室同步化治疗)则可降低HbA1c和血糖水平,但体重及体重指数升高。
03
2001年Circulation发表的一项研究表明,糖尿病血糖管理的不当是心衰发生的独立危险因素,2009年Diabetologia发表了一项大型2型糖尿病血糖管理的试验表明,糖化血红蛋白升高,心血管事件发生率亦升高。但2009年JACC的一篇文章显示糖化血红蛋白与心衰患者的生存率的关系,其中,糖化血红蛋白在7.2-7.8%之间,患者死亡率最低。2011年AJC上发表的另一篇文章也显示糖化血红蛋白在7.3%以上的心衰合并糖尿病患者的生存率比低于7.3%的患者要高。在心力衰竭生存率的研究却观察到不同的结果(或称之为“悖论”)。
2001年Horwich 于J AmColl Cardiol发表的研究显示了肥胖(BMI)与心衰患者的生存率的相关,显示肥胖和超重的心衰患者的生存率远高于正常体重和低体重的心衰患者,另外,Hassan于2008年在JCardial Fail发表研究分析了代谢综合征与心衰患者的生存率的关系,发现有代谢综合征的心衰患者,其生存率高于无代谢综合征的心衰患者。
2001年Circulation发表的一项研究表明,糖尿病血糖管理的不当是心衰发生的独立危险因素,2009年Diabetologia发表了一项大型2型糖尿病血糖管理的试验表明,糖化血红蛋白升高,心血管事件发生率亦升高。但2009年JACC的一篇文章显示糖化血红蛋白与心衰患者的生存率的关系,其中,糖化血红蛋白在7.2-7.8%之间,患者死亡率最低。2011年AJC上发表的另一篇文章也显示糖化血红蛋白在7.3%以上的心衰合并糖尿病患者的生存率比低于7.3%的患者要高。在心力衰竭生存率的研究却观察到不同的结果(或称之为“悖论”)。
2001年Horwich 于J AmColl Cardiol发表的研究显示了肥胖(BMI)与心衰患者的生存率的相关,显示肥胖和超重的心衰患者的生存率远高于正常体重和低体重的心衰患者,另外,Hassan于2008年在JCardial Fail发表研究分析了代谢综合征与心衰患者的生存率的关系,发现有代谢综合征的心衰患者,其生存率高于无代谢综合征的心衰患者。
04
与目前心衰指南推荐的治疗药物相比较,PARADIGM-HF研究显示ARNI(LCZ696,诺欣妥)较ACEI进一步降低HFrEF患者的心血管死亡或因心衰住院风险20%。另外,PARADIGM-HF回顾性分析提示:诺欣妥治疗HFrEF合并T2DM患者降低HbA1c疗效显著优于依那普利,诺欣妥较依那普利显著降低启动胰岛素治疗的患者比例29%。提示诺欣妥除了降低心衰患者心血管死亡或因心衰住院风险获益之外,也有利于改善心衰合并糖尿病患者的血糖控制水平。2016年欧洲心脏学会心衰指南建议二甲双胍为T2DM合并心衰的患者的一线治疗药物,不建议使用格列酮类药物进行治疗,因其可增加心衰恶化及再住院的风险。
2016年CVD-REAL研究提示SGLT-2抑制剂可降低2型糖尿病患者的心衰住院和全因死亡风险,与其他降糖药相比,SGLT-2抑制剂降低心衰住院风险39%、全因死亡风险51%。近期一些研究表明SGLT-2抑制剂在降血糖的同时也可使糖尿病患者血压下降2-3mmHg,体重下降2-3kg,使糖尿病患者心血管死亡、卒中、心肌梗死的风险下降14%。EMPA-REG研究和CANVAS研究分别恩格列净和坎格列净可降低T2DM患者心衰再住院风险35%和33%。另外CANVAS研究也显示坎格列净对降低心衰患者心衰再住院风险明显优于非心衰患者(39%v.s. 13%)。
◎
(1)代谢综合征是心血管疾病和心力衰竭发生的重要危险因素,代谢综合征的早期防治十分重要。
(2)指南推荐的一般人群中代谢综合征的防治方法,并不一定完全适宜于心力衰竭伴代谢综合征患者。
(3)心力衰竭患者血糖增高、肥胖和代谢综合征治疗的目标值和治疗药物靶点的选择仍有待进一步探索和研究。
(4)在心力衰竭合并糖尿病患者,ARNI(诺欣妥)、二甲双胍和SGLT-2抑制剂初步显示了有益的前景。