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【2018 GW-ICC】许顶立教授:射血分数保留心力衰竭的诊治进展

点击量:   时间:2018-10-12 21:20

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近年来,射血分数保留心力衰竭(HFPEF)的发病率呈逐年上涨趋势,从1986年HFPEF只占40%以下,到2010年已经超过55%,其中大部分为女性,占总体的66%。虽然HFPEF同射血分数减低心力衰竭(HFREF)一样有较高的发病率和死亡率,但目前临床上缺乏有效的治疗方法来改善HFPEF患者的预后,许多在HFREF患者中被证明有效的药物均未能在HFPEF的临床试验中获得令人满意的结果。且HFPEF的表型复杂,合并症较多,是慢性心衰管理的难题,给公共卫生带来巨大的经济负担。

一、传统心衰治疗药物

 

和HFREF不同,针对HFPEF的ACEI/ARB类、β 受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、硝酸酯类药物的研究均未得到阳性结果。但传统药物并非无任何应用价值,缬沙坦治疗高血压合并HFPEF的VALIDD 试验表明,无论是否使用缬沙坦,积极控制血压可明显改善伴有高血压的HFPEF患者的左心室舒张功能。因此,2014中国心力衰竭指南对HFPEF的治疗建议为:针对HFPEF的症状、并存疾病及危险因素,采用综合性治疗。包括:

(1)积极控制血压,使目标值<130/80mmHg(IA),五类降压药物均可使用,优选ACEI/ARB、β 受体阻滞剂;

(2)应用利尿剂;

(3)控制和治疗其他基础疾病和合并症,如伴左室肥厚者,为逆转左室肥厚和改善左室舒张功能,可用ACEI、ARB、β 受体阻滞剂等(IIb C);

(4)血运重建治疗;

(5)如同时有HFREF,以治疗后者为主。

二、HFPEF的非药物治疗的进展

 

相较于HFPEF药物治疗的探索令人沮丧,HFPEF在非药物治疗方面的探索却有令人期待的进展。

 

➤ 1.运动训练

有研究指出,HFPEF患者的的运动不耐受,是一个独立的发病率和死亡率预测因子,运动训练可改善微血管及骨骼肌功能进而改善全身摄氧量,可作为一种潜在的治疗方式。在Edelmann临床试验中表明,持续3个月的肢体耐力运动训练可使峰值耗氧量显著增加。一项纳入6个随机对照试验的meta分析也指出,适量的训练可以增加HFPEF的峰值耗氧量

➤ 2.植入式肺动脉压监测

肺动脉压力监测可以早期发现心衰患者血流动力学变化,指导医生在患者出现明显呼吸困难症状前及时干预。CHAMPION研究组对84例HFPEF患者的一项长达6个月的研究中指出,经股静脉植入无线肺动脉压监测装置来监测慢性HFPEF患者肺动脉压和心率,并根据监测结果调整治疗方案,使心衰再住院率减少了37%。2017年发表在JACC上的真实世界研究证实,动态血流动力学监测降低HFPEF患者再住院率的结论同样成立,植入肺动脉压监测装置后6个月内心衰再住院率减少45%,节约了大量医疗资源。

➤ 3.以减少肺动脉压为靶点的介入治疗

有研究发现,6个月内肺动脉压升高大于3mmHg的HFPEF患者死亡风险明显升高;同时也有研究指出,高左房压是HFPEF治疗的关键,而通过心导管手术行左右房分流以减轻左房压力,进而减少肺动脉压力,从而改善患者的症状。REDUCE LAP-HF研究证实经左右房分流术后6个月内,有52%的患者静息肺毛细血管楔压降低,58%运动后肺毛细血管楔压降低,平均运动后肺毛细血管楔压在6个月后低于基线水平,心功能分级及6分钟步行试验均有所改善。这项技术可用于终末期HFPEF患者的姑息治疗。

三、新型药物的探索

 

➤ 1.吸入性无机亚硝酸盐

INDIE研究纳入105名HFPEF患者,使用吸入性亚硝酸盐治疗4周后,患者运动耐量、心功能分级、超声心动图指标和血浆NT-proBNP水平无明显改变。这给我们提示吸入性无机亚硝酸盐可能不能减轻HFPEF患者的临床症状。未来还需进一步研究更有效的干预方式来改善患者症状。

➤ 2.针对HFPEF表型的治疗

HFPEF作为一种“老年病”,其负担将随着我国老龄化加重不断增加并超过HFREF。美国西北大学已经提出关于HFPEF患者的伞形临床试验,根据HFPEF患者的病因、主要症状、合并症等进行深入分型,根据表型结果将病人分到最适合的临床试验方案中,该伞形试验还包括老年性心肌淀粉样变和肥厚性心肌病等特殊表型。期待这些新型的临床试验设计能得出令人振奋的结论,为HFPEF患者的精确管理提供更多循证依据。

 



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