在第三十届长城心脏病学会议（GW-ICC）上，首都医科大学附属北京安贞医院的董建增教授为我们分享了关于《解读If通道对心脏重构的影响》的精彩报告，现将其精华内容整理如下。
董建增教授指出，人群中心率和生存时间是有相关性的，虽然我们尚难以明确其是相关关系亦或因果关系。哺乳动物一生中的总心搏数大致相同；在Framingham研究中发现，社区人群中随着静息心率的增加，全因死亡率也会增加；对12123例法国男性一般人群的研究也发现，心率增加伴随着寿命的缩短。
心率参与心力衰竭的病理生理机制。心率增快在心血管事件链的所有环节都有参与，包括从出现心血管事件的危险因素如高血压、血脂异常、胰岛素抵抗、吸烟，到内皮功能紊乱、动脉粥样硬化、冠心病、心肌缺血、冠状动脉血栓形成、心肌梗死、心律失常、心脏重构、心室扩张，直至进展为心力衰竭、心衰终末期。
SHIFT研究对3264位窦性心律、心率不低于70次/分、LVEF不高于35%的慢性心力衰竭患者随访中位时间22.9个月后发现，对于心衰患者，心率加快是主要终点（心血管死亡/心衰住院）的独立危险因素。
心衰患者中心率对不良预后的影响的机制可能是，心率增快导致心肌收缩力下降、心室后负荷增加、舒张期缩短，从而冠脉供血减少、心肌耗氧增加，继而心功能不全加重，又进一步引起神经体液激活，反过来导致心率加快。上述恶性循环导致患者症状和预后恶化，引发呼吸困难、外周水肿、BNP升高、心脏重构，甚至发生死亡/再住院事件。2012年发表在JACC杂志上的CHARM研究事后分析对7599位NYHA分级III-IV级的心衰患者进行研究，发现静息心率与心衰预后显著相关，并认为60bpm是改善预后的最佳心率。
对于心衰患者的心率控制，一个近期出现的药物是伊伐布雷定。在SHIFT研究中对于总体人群的分析显示，在优化的心衰治疗基础上添加伊伐布雷定的患者相比添加安慰剂的患者在主要终点有明确的获益。基于国家和地区的亚组分析显示，在中国患者中这一获益尤为明显。
在小鼠心梗模型中，与心梗未治疗组相比，心梗后给予伊伐布雷定可以改善磷酸肌酸、ATP等多种左室重构相关的能耗指标。同时，心率减低使细胞内外的Ca离子稳态恢复，有助于心肌收缩力的改善。对心衰模型小鼠持续给予不同浓度的伊伐布雷定或安慰剂，随访90天后发现药物组小鼠的左心室逆重构更为显著、左室功能有所改善。此外在动物实验中发现，伊伐布雷定可以延长舒张期时间，从而改善冠脉灌注。
伊伐布雷定对心衰患者的作用不仅通过心率减少机制，也与HCN通道有关。在心衰患者的心肌细胞中，出现HCN的过表达和If通道表达增多。使用伊伐布雷定后，心肌的电生理重构减缓、凋亡减少、肥厚减轻，从而心室重构可以有所逆转。If通道存在于窦房结细胞，属于电压门控通道、由超极化激活，产生净内向电流，通过调节窦房结细胞动作电位4期除极斜率来决定窦性心律患者的心率。伊伐布雷定是If通道的特异性阻滞剂。ICM心衰患者的心脏样本与正常心脏样本相比，心室和心房中HCN2/4的mRNA和蛋白的表达均增高。此外在心梗后心衰的大鼠中研究发现，伊伐布雷定可以减少心肌的纤维化。
董建增教授详细介绍了心衰患者中心率对预后的影响，并通过来自动物试验和临床研究的大量证据阐释了伊伐布雷定通过控制心率和作用于HCN通道而改善心衰患者预后的多个机制，为该药物在符合适应证的心衰患者中的应用提供了进一步的理论支持。
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