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《中华心力衰竭和心肌病杂志》发表文章对《美国心脏病学会杂志：肿瘤心脏病学》首期亮点解读
点击量： 时间：2019-11-25 21:00
摘 要
为了促进肿瘤心脏病学科在全球的发展，《美国心脏病学会杂志》于2019年5月创立了子刊《美国心脏病学会杂志：
肿瘤心脏病学》
（《JACC：
CardioOncology》），这是肿瘤心脏病学期刊发展中的一件里程碑式的事件，该杂志将为进一步推动肿瘤心脏病学在全球的发展提供助力。
2019年9月
《JACC：
CardioOncology》杂志的首期发表，亮点纷呈，本文将对部分内容予以介绍。
关键词：肿瘤心脏病学；心力衰竭；高血压
为了促进肿瘤心脏病学科在全球的发展，《美国心脏病学会杂志》于2019年5月创立了子刊《美国心脏病学会杂志：
肿瘤心脏病学》(
《JACC：
CardioOncology》
)
，该杂志将为进一步推动肿瘤心脏病学在全球的发展提供助力。
2019年9月
《JACC：
CardioOncology》杂志的首期发表，亮点纷呈，本文将对部分内容予以介绍。
01
心功能异常
1. 曲妥珠单抗的用药策略：
在《JACC：CardioOncology》的首期中关于乳腺癌患者的临床研究占了多数。近年来随着多学科综合诊疗模式的快速开展，乳腺癌的病死率已经逐年下降，乳腺癌的防治呈现慢性病管理的趋势。在乳腺癌的治疗过程中有效地保护心脏功能，避免患者发生心功能不全仍是肿瘤心脏病学领域尚未完成的目标。
首期
《JACC：CardioOncology》
的首篇文章是探索曲妥珠单抗继续应用于有轻度心脏毒性的人表皮生长因子受体阳性乳腺癌患者的安全性研究
。
这项前瞻性单组设计的Ⅰ期临床试验纳入了左心室射血分数（LVEF）在40%与正常值下限之间或较基线下降15%的患者。受试者接受血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和（或）β受体阻滞剂治疗，并接受1年的随访观察。20例受试者均接受了ACEI和（或）β受体阻滞剂治疗。2例受试者出现心血管毒性事件（LVEF
<
40%的心力衰竭），停用曲妥珠单抗后，他们的LVEF和心力衰竭症状均基本恢复正常，没有死亡事件。
随访12个月后，平均LVEF从入组时的49%上升到55%。该研究证实在使用曲妥珠单抗治疗期间出现轻度心脏毒性的患者，同时合用ACEI和（或）β受体阻滞剂，仍可继续使用曲妥珠单抗。同刊评论指出，由于其有限的样本量和单组样本设计，以及随访时间较短，研究者未能明确增加的心脏风险是否抵消了全程曲妥珠单抗治疗乳腺癌的预期收益
。
2. 心脏毒性的预防：
心脏毒性是抗肿瘤治疗过程中一种严重并发症，因其治疗难度大，且对肿瘤患者的预后和生存有显著影响，所以预防应是重中之重。在首期刊登的临床研究文章中有三篇重点探讨预防心脏毒性的策略。
运动：
Okwuosa
等
探索原发性乳腺癌患者中诊断乳腺癌前运动情况是否能降低随后发生心血管事件的风险。
该研究对4015例确诊为原发性乳腺癌的患者采集自我报告问卷。研究者通过每周的代谢当量任务（MET）小时数来评估娱乐性体育活动（例如锻炼）强度。该研究发现诊断前活动量大的患者（报告娱乐性身体活动的中位水平在18METh/W）相比身体活动量小的患者，心血管事件和冠心病死亡的风险显著降低。同刊评论指出，这项研究的结果在如何帮助乳腺癌患者诊断前和诊断之后参与推荐量的运动方面具有参考价值，对于改善乳腺癌患者，尤其是逐渐增加的老年乳腺癌患者的结局至关重要
。
药物：（1）神经体液调节治疗：Vaduganathan等
报道了一项荟萃分析，共纳入17个随机临床试验，累计1984例患者。
在该项荟萃分析中，不同研究间存在显著的异质性。结果显示对比安慰剂组，随机接受神经体液调节治疗的患者LVEF水平降低更小，主要不良事件（心力衰竭、显著左心室功能障碍和死亡）在神经体液调节治疗组患者中的发生率有下降趋势，但没有显著的统计学差异。该研究的结果尚不足以推荐接受化疗的患者常规应用神经体液调节治疗预防心脏毒性。同刊评论指出，虽然无法明确神经体液调节治疗在预防抗肿瘤药物所致心脏毒性中的作用，这项荟萃分析依然能对肿瘤心脏病学领域有启示意义
。
事实上，在肿瘤心脏病学领域，目前的实践缺少理论证据支持，小样本单中心的研究无法提供明确的结论，并且关于肿瘤治疗所致心脏毒性的问题远比预期的复杂。总而言之，目前对于神经体液治疗是否能预防心脏毒性没有明确的结论，现阶段仍需要大规模、多中性的随机对照研究以证实神经体液治疗对于保护肿瘤患者心脏功能的确切作用。
（2）右丙亚胺：Macedo等
在首期发表的荟萃分析文章中共收集了7项随机对照研究以及2项回顾性研究，共纳入患者2177例。
无论给药前是否使用过蒽环类药物，右丙亚胺均降低临床心力衰竭的发生风险及心血管事件。右丙亚胺对乳腺癌的部分缓解率、完全缓解率、总生存期及无进展生存期无影响。同刊评论指出，这个药物可能使乳腺癌患者很大程度获益，使用右丙亚胺可能成为预防蒽环类药物心脏毒性最有效、最可实现的方法
。
然而，其用药剂量、给药频率、使用对象等问题仍需我们进一步探索。
02
高血压
高血压是另一种常见的抗肿瘤治疗相关的心脏毒性副作用。在首期杂志中发表了2篇相关的文章。
Bottinor
等
比较在血管内皮生长因子抑制剂（VEGFi）开始前是否接受肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAASi）治疗的患者，在VEGFi治疗后平均收缩压和舒张压的变化。结果发现使用VEGFi后，两组的平均收缩压和舒张压均升高。然而，与未接受RAASi治疗的患者相比，接受RAASi治疗的患者收缩压升高幅度明显降低。Waliany等回顾性分析了2007—2018年间接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的转移性肾细胞癌患者及测量的3088个血压值。结果表明，228例患者接受TKI治疗后，收缩压平均升高
8.5 mmHg（1mmHg=0.133 kPa）
，舒张压平均升高6.7 mmHg。其中，接受阿西替尼治疗的患者血压升高幅度最大收缩压比基线增加12.6 mmHg，舒张压比基线增加10.3
mmHg
。在TKI治疗期间，钙通道阻滞剂和保钾利尿剂与血压最大降幅相关。同刊评论指出，尽管本期的两篇论文都是基于大型数据库的回顾性研究，但关于RAASi 在VEGFI相高血压治疗中的作用的结论是不同的。这可能与实验设计、患者队列基线特征、癌症类型（肾性与非肾性）、抗高血压治疗的时机有关。另外，尽管这两项研究都对预防或治疗VEGFI相关高血压最有效的药物提出了疑问，目前仍没有确定最佳的降压治疗方案。因此，降压药物的种类应根据患者的特殊合并症和癌症类型进行选择。
03
肿瘤性心脏毒性的基础研究
该期杂志发表的唯一一篇基础研究中发现了一条降低甚至可能逆转多柔比星所致心肌损伤的新途径。IS20可以保护心肌细胞，可显著降低多柔比星对心肌的毒性作用并延长小鼠生存时间，且不干扰多柔比星抑制及杀伤肿瘤细胞的作用。研究证实了IS20能通过激活激动素原蛋白受体1
（PKR1）
信号传导通路发挥作用。受多柔比星毒性影响最大且IS20心血管保护作用最明显的细胞是血管内皮细胞和心外膜源祖细胞。同刊评论指出蛋白激酶信号传导通路在机体发挥其他生理功能中也起着重要作用，在将Gasser 等的发现转化为临床试验前，我们还应充分探究IS20对机体其他系统的影响。
《JACC：
CardioOncology》
的创刊是肿瘤心脏病学发展中的一件大事，该杂志将为进一步推动肿瘤心脏病学在全球的发展提供助力。而且后续我们将继续对
《JACC：
CardioOncology》
刊登的文章进行亮点解读。
利益冲突：所有作者均声明无利益冲突
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