学术前沿

唐其柱教授：炎症与心力衰竭

点击量：时间：2020-05-29 18:00

当前心血管病防治的困境

心力衰竭与炎症浸润

心衰临床标本和动物模型中，炎症细胞浸润增加

炎症反应贯穿心衰全过程

心衰过程中炎症激活的机制

➤ 血流动力学改变

• 压力负荷改变血流动力学导致心脏炎症因子浸润

➤ 损伤相关模式分子与模式识别受体

• 心肌细胞损伤后会启动损伤相关模式分子与模式识别受体结合所介导的固有免疫反应，该反应强烈而短暂，可直接启动下游促炎信号通路，促进炎症细胞向心肌浸润

• 包括TLRs和NOD等

➤ 微生物抗体和微生物

• 心肌炎发生时，柯萨奇病毒可能通过分子模拟诱导心肌损伤

• 自身免疫性心肌炎是由于免疫复合物在心肌局部沉积引起炎症

➤ 内毒素和肠道菌群假说

• HF导致肠道微循环和屏障功能的紊乱，革兰氏阴性菌穿过肠道屏障，“渗漏”至血液，促使心肌炎症的产生

Bozkurt B, et al. Heart failure reviews,2010, 15(4): 331-341.

心衰过程中炎症激活的机制

➤ 神经体液的激活

• Ang Ⅱ、醛固酮等可以激活循环中的巨噬细胞、T细胞和中性粒细胞，通过合成黏附分子、趋化因子等，诱发心肌炎症；

国际上首次报告OX40在心衰中的作用

CD4+T细胞相关蛋白OX40 缺失后减轻压力负荷诱导的炎症与心衰

Wu Qing-Qing, et al. Clin Sci. 2016 Nov 1;130(22):2061-2071

首次报道TLR5在心衰中的作用

TLR5缺失后加剧心衰早期的心脏结构重构

Liu Yuan, et al. BiochimBiophysActa. 2015 Nov;1852(11):2456-66

首次报道T-bet在心衰中的作用

CD4+T细胞相关转录因子T-bet缺失后显著改善小鼠心力衰竭

Ma Zhen-Guo, et al. BasicRes Cardiol. 2018 Mar 21;113(3):19

炎症因子与心衰的相关性

炎症因子与心衰患者的心功能成负相关

炎症因子影响心衰的机制

TNF-α影响心衰的机制

小鼠TNF-α过表达后出现自发性心衰

➤ 作用机制为：

• 刺激心肌肥大

• 诱导心肌细胞凋亡和坏死

• 引发细胞外基质重塑

SivasubramanianN, et al. Circulation, 2001, 104(7): 826-831.

IL-6影响心衰的机制

临床标本发现IL-6-gp130-STAT3信号改变，激活IL-6-gp130-STAT3导致自发性心力衰竭。

RENEWAL实验

纳入1671名心衰患者，评价TNF-α单抗依那西普对心力衰竭的保护作用

治疗组与对照组比较未表现出任何有益效应，试验提前终止。

失败原因：炎症细胞因子网络存在复杂的交互作用；药物毒性

来氟米特抑制压力负荷诱导的心力衰竭

➤ 来氟米特是抑制类风湿性关节炎的免疫抑制剂

➤ 来氟米特抑制T淋巴细胞增殖与DHODH酶的活性

来氟米特改善压力负荷诱导的小鼠心力衰竭

Ma Zhen-Guo, et al. Clin Sci. 2018 Mar 30;132(6):685-699

来氟米特抑制压力负荷诱导的心肌纤维化

在体外来氟米特抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞的转变

Ma Zhen-Guo, et al. Clin Sci. 2018 Mar 30;132(6):685-699

COVID-19与心衰

• 在新冠肺炎死亡病例中，22.7%合并心血管基础疾病，39.7%合并高血压病

• 心衰合并肺炎患者30天死亡率高达1/4，比无心衰的肺炎患者的死亡风险高40%

➤ COVID-19加重心衰的机制：

• 感染后引起的肺炎和低氧血症导致心衰加重；p糖皮质激素、大量输液等加重心衰；

• 病毒直接作用心脏，下调心肌ACE2，损伤心脏；

• 细胞因子风暴导致心肌细胞凋亡，收缩或舒张功能障碍

胡荣等,心肺血管病杂志, 2020

唐其柱教授

武汉大学人民医院

武汉大学人民医院心血管内科教授、主任医师、博士生导师。武汉大学副校长兼医学部部长。中国医师协会心力衰竭专业委员会副主任委员。从事心血管内科30余年，发表论文200多篇(SCI收入120余篇)，主持国家重点研发计划项目、国家自然科学基金重点项目等20余项。主持完成湖北省科技进步一等奖2项、参与国家级科技奖3项。2004年获国务院政府特殊津贴。2012年被评为卫生部有突出贡献中青年专家。2016年入选中央“万人计划”百千万工程领军人才。

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唐其柱教授：炎症与心力衰竭

点击量： 时间：2020-05-29 18:00

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