近年来，心脏病专家及肿瘤专家越来越重视癌症治疗带来的心血管毒作用。抗癌药物的心血管毒性可以以各种方式表现出来，包括高血压，心律失常，心包炎，还有冠状动脉疾病等。然而，最令人担忧的副作用是癌症治疗相关的心功能不全（CTRCD）。对于蒽环类药物所致的心脏毒性，已经有大量的临床研究报道。对于非蒽环类药物如环磷酰胺，长春新碱，丝裂霉素等，目前还缺乏大规模的研究数据来证实其对心脏的毒性损害。而临床中这些药物在抗肿瘤治疗上亦有广泛的应用。因此，了解各种非蒽环类药物对心脏的不良影响是十分重要的。
丝裂霉素是一种烷基化剂，能引起DNA交联，从而抑制DNA合成。它被用于治疗胃肠道、泌尿生殖系统和妇科癌症。Verweij等人的一项研究描述了这种化疗可导致10%的患者出现CTRCD。他们评价了37例经丝裂霉素治疗的患者的心衰发生率，发现1例行丝裂霉素联合阿霉素治疗的患者发生心衰。通过将他们的结果与其他4项临床试验的结果综合分析，心衰的发生率接近10%。后续的小规模研究报导了丝裂霉素相关心衰的发生率在2.2%到15.4%之间。值的注意的是，每个研究人群中至少95%的患者也接受了阿霉素的治疗，这使丝裂霉素对心脏的毒性具体作用变得更为复杂。阿霉素和丝裂霉素之间很有可能存在复杂的协同心脏毒性效应。
长春新碱是20世纪60年代开始使用的一种抗有丝分裂剂，通过与微管蛋白相互作用破坏细胞分裂。长春新碱被用于多种恶性肿瘤的治疗，包括血液恶性肿瘤、原发性脑肿瘤等。长春新碱的主要毒性作用是神经毒性，最常见的表现为周围神经病，有时作为自主神经病变可影响血压控制和心率变异性。据报道，在使用该药物治疗的患者中，CTRCD的发生率高达25%。Roberts等人的研究报告了196例死于恶性淋巴瘤的心脏肿瘤的发病率。他们发现心脏受累48例（24%），其中5例有临床表现。单用长春新碱治疗是不常见的，一些单用长春新碱治疗的研究甚至没有报告任何心血管副作用。因此长春新碱导致的CRTCD有待进一步研究。
氯法拉滨是一种相对较新的药物，2004年被美国食品和药物管理局（FDA）批准。这种嘌呤核苷抗代谢药通过直接抑制DNA合成和核糖核酸还原酶并诱导细胞凋亡而具有抗肿瘤作用。氯法拉滨最初用于复发性或难治性急性白血病患者，最近也被纳入急性白血病患者的一线治疗方案。据报道，服用氯法拉滨后的心功能障碍发生率为27%。这一数据来自FDA的相关药物安全性资料，其中包含了2个儿童复发性或难治性白血病的96个研究。研究中，所有患者在治疗前都有其他具有潜在心脏毒性的药物治疗。68例患者在治疗前后进行了心脏评估，其中23例（34%）出现心包积液，但大多数患者的积液未引起任何血流动力学影响，16例（24%）左室收缩功能下降，其中3例有心衰症状。与长春新碱类似，由于所有患者都接受了其他心脏毒性药物的治疗，包括蒽环类药物，因此氯氟拉滨在引发这些心脏异常方面的确切作用尚不清楚。
环磷酰胺是一种烷基化剂，用于多种恶性肿瘤，包括乳腺癌、肺癌、淋巴瘤等。高剂量环磷酰胺（＞1.5 g/m2／天）被认为具有高度的心脏毒性，其CTRCD发生率在7%至28%之间。Goldberg等人的一项研究表明，80例经环磷酰胺治疗的骨髓移植患者中，14例检测到心衰。HF发生在第一次服用环磷酰胺后10天内，14例中有6例死亡。同时，每日高剂量（>1.55g/m2）导致心衰发生率高于每日<1.55g/m2。在另外六项研究中，使用大剂量环磷酰胺治疗后，心衰发病率在2.3%至30.2%之间，值的注意的是，这些研究中的大多数病例曾有过蒽环类药物治疗史。
丝裂霉素，长春新碱，异环磷酰胺，和氯法拉滨相关的CTRCD发病率的估计是基于被研究的患者先前接受或同时应用蒽环类药物基础上的研究结果。这使得非蒽环类药物在其导致的CTRCD中的具体机制变得复杂，这也是非蒽环类药物相关心脏毒性的一个主要特点。目前仅高剂量环磷酰胺的心脏毒性（独立于蒽环类药物）有相对确凿的证据。对于未来的研究，我们建议，不仅单个药物，整体抗肿瘤治疗方案的心脏毒性综合效应更应该被重视，尤其是当多个，具有潜在心脏毒性药物联合使用时。
程蕾蕾教授
复旦大学附属中山医院
复旦大学医学博士，美国Emory大学心内科博士后。复旦大学附属中山医院心脏超声诊断科主任医师，复旦大学内科学（心血管病）博士生导师。擅长疑难心血管病变的超声诊断及心内科疾病的诊治。研究方向为肿瘤心脏病学。牵头开设华东第一个“肿瘤心脏病学多学科联合门诊”。主持国家自然科学基金面上项目、上海市卫生系统优秀人才培养计划等科研课题17项。以第一或通讯作者发表论文69篇（SCI论文17篇）。14项专利获得国家知识产权局授权，5项专利成功转化。荣膺中华医学科技二等奖等多种奖项。为中华医学会心血管病学分会肿瘤心脏病学学组委员、中国医师协会肿瘤心脏病学专委会委员、中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会委员、中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全专委会委员，国家自然科学基金通讯评审专家、教育部学位中心通讯评议专家，以及《Cardio-Oncology》国际编委等。担任上海市科普教育基地联合会副秘书长。历年来在《大众医学》等报刊上发表医学科普文章逾200篇。出版心血管科普故事书《说句心里话》《说句心里话2》《医生最懂你的心》，被评选为第二届中国健康科普创新大赛“科普图书十佳”、“健康中国十大杰出科普作品”、入选2017“中华优秀科普图书榜成人原创榜单”等。《说句心里话》发行后曾斩获当当网生活健康类图书销售榜单冠军。
