2019年流行病学调查显示[1]，我国35岁以上成人心衰患病率为1.3%，即约有1370万心衰患者。随着我国人口老龄化加剧，高血压、冠心病、糖尿病等慢性病发病率逐渐升高，医疗水平的不断提高使心脏病患者生存期延长，导致我国心衰患者患病率，呈持续上升趋势。心力衰竭是多种原因导致心脏结构和（或）功能的异常改变，使心室收缩和(或)舒张功能发生障碍，从而引起的一组复杂临床综合征，主要表现为呼吸困难、乏力和体液潴留（肺淤血、体循环淤血及外周水肿）等。
有临床研究发现[2]，心率是心力衰竭患者的独立危险因素之一，心率每分钟增加5次可使心血管死亡率及心力衰竭再住院率增加16%，因此有效控制心率，对心力衰竭患者的预后具有重要意义。If电流抑制剂伊伐布雷定是一种选择性减慢心率的药物，能够降低心率且不影响心肌收缩力、支气管平滑肌、外周血管阻力等，在治疗各种心血管疾病中起重要作用[3]。
生理状态下，在心脏传导系统中，由于窦房结细胞的自律性最高，所以窦房结是心脏的正常起搏点，决定了整个心脏电冲动发放的节律。If通道是超级化时激活的环核苷酸门控通道（HCN）,超级化激活的电流称为If电流，是由Na+内流和k+外流形成的内向电流。If通道决定了窦房结细胞自动去极化的斜率[4]。HCN分为4种亚型：其中HCN1、HCN2、HCN4主要存在于心脏中，HCN3主要存在于神经纤维中，在哺乳动物和人的心脏传导系统中主要表达HCN4。伊伐布雷定是第一个窦房结If电流抑制剂，通过选择性地与窦房结细胞内侧的HCN通道结合，抑制If电流，从而延长窦房结自动去极化的时间，从而达到降低心率的效果[3]。
由于伊伐布雷定选择性结合窦房结细胞的HCN通道等特点，因此在减慢心率的同时，不会影响心肌收缩力及心房肌、房室结、浦肯野、心室的传导性，且不影响支气管平滑肌、血糖、血脂、血压等[3]。伊伐布雷定的治疗剂量在2.5-7.5mg之间，每天两次。空腹服用时，其血药浓度约在1h内达到峰值，而在进食情况下，其血药浓度达峰值时间则延迟1h。伊伐布雷定通过细胞色素P450酶CYP3A4进行代谢，在肝脏有首过效应。伊伐布雷定与CYP3A4诱导剂合用时，会降低其疗效；与CYP3A4抑制剂（如非二氢吡啶钙通道阻滞剂，大环内酯类抗生素等）合用时会增加其血药浓度，所以应避免一起使用，当需要合用时，应注意调整药物剂量，以防引起明显的心动过缓[5]。
SHIFT研究[3]是一项大规模的随机、双盲、对照的多中心试验，研究纳入了6505例心力衰竭患者，纳入标准为：LVEF≤35%、静息心率≥70次/min、心功能分级NYHA Ⅱ~Ⅳ级、入选前1年内曾因心力衰竭住院治疗，将入选的病例随机分为伊伐布雷定组（n=3241）和安慰剂组（n=3264）,伊伐布雷定组在心力衰竭标准化治疗基础上加用伊伐布雷定，平均随访22.9个月后，结果显示，与安慰剂组相比，伊伐布雷定组可使主要复合终点事件（包括心血管疾病死亡和因心力衰竭恶化再住院）降低18%，且研究显示，在所纳入的人群中，心率高于中位数的患者与心率低于中位数的患者相比，（心率较高患者）发生心血管事件的风险增加，且从伊伐布雷定治疗中事件发生风险下降更为明显。研究发现[6]，在接受推荐剂量的ACE抑制剂治疗的心力衰竭患者中，单用伊伐布雷定或联合应用卡维地洛比单独应用卡维地洛更有效地改善心衰患者的运动耐量和生活质量，同时心力衰竭NYHA分级改善效果更为显著。SHIFT亚组分析表明[7] ，慢性收缩性心力衰竭患者生活质量的下降与心血管病死率或因心力衰竭入院的比率增加有关，伊伐布雷定可通过降低心率改善慢性心力衰竭患者的生活质量，且生活质量的改善程度与心率降低幅度有关。
在一项双盲试验中[8]，将61名舒张功能不全的心衰患者随机分到伊伐布雷定组5mg,bid（n=30）或安慰剂组（n=31）,疗程为7天，对两组患者在安静时和运动后进行心肺运动试验，超声心动图评估心肌功能和左室充盈。结果显示：与安慰剂组相比，伊伐布雷定组运动耐量（4.2±1.8 vs 5.7±1.9METs）和最大摄氧量（14.0±6.1vs17.0±3.3ml/min/kg）明显改善。
由于心肌耗氧与心动过速相关，因此，急性心力衰竭患者可从心率降低中受益。在一项含有18例急性心力衰竭模型猪试验中[9]，随机分为伊伐布雷定组(n=9）或安慰剂组（n=9）,观察两组试验对象在60min内的血流动力学参数。在15分钟时，与安慰剂组相比，伊伐布雷定组心率显著降低（88.4±12.0 bpm vs 122.7±17.3bpm,p<0.01）,每搏量增加（68.8±13.7 ml vs 52.4±11.5 ml,p=0.01）,而血压无明显差异。而15分钟后，伊伐布雷定组心输出量显著降低，可能是与过度的心率降低有关，研究表明伊伐布雷定能有效减低儿茶酚胺引起的心动过速，增加每搏量和舒张充盈时间。在另一项回顾性研究中[10]，纳入了29名急性心力衰竭患者在住院期间使用伊伐布雷定降低心率的效果，心率于用药6小时后降低10次/分，24小时降低11次/分，出院时降低了19次/分，在服用伊伐布雷定的前24小时及出院时，收缩压无变化，且用药后没有记录到明显的心动过缓或低血压，结果表明：急性心力衰竭患者使用伊伐布雷定降低心率的耐受性良好。目前研究伊伐布雷定在治疗急性心力衰竭的临床试验仍较少，所以伊伐布雷定在治疗急性心力衰竭中的作用有待进一步探讨。
伊伐布雷定是一种特异性If电流抑制剂，通过选择性作用于窦房结，抑制If电流而减慢心率，同时无负性肌力、负性传导作用，对支气管平滑肌、血压等无明显影响。对于禁忌使用β受体阻滞剂的患者或已使用常规心衰治疗后症状仍未改善、静息心率未降至70次/分以下的心衰患者，伊伐布雷定可作为不错的选择。虽然目前所取得的循证医学证据肯定了伊伐布雷定在治疗心力衰竭方面的有效性，可提高心衰患者的生活质量、运动耐量等，但仍需要进行更多的临床试验，以进一步探索伊伐布雷定的作用机制，更好地了解伊伐布雷定在治疗心力衰竭方面的特点，从而更好地改善患者的症状及预后。
医学博士，教授、主任医师、博士研究生导师，心内科行政副主任、江西省高血压病研究所副所长，赣江特聘教授，江西省第七批骨干中青年教师，江西省卫生系统第五批学术和技术头人，江西省青年科学家培养对象，江西省百千万工程人选，心血管专科医师培训基地导师，江西省睡眠学会常务理事，江西省睡眠学会心血管专业委员会副主任委员，江西省介入学会冠脉介入专业常委，江西省整合医学会心血管专业常委。先后在法国普瓦提埃大学中心医院和美国哈佛医学院研修。主要专业为冠心病防治，冠脉及外周血管介入。主持国家自然科学基金项目3项，发表论文20余篇，其中SCI论文10余篇，荣获江西省自然科学奖三等奖1项。
