LANCET于2020年9月发表荟萃分析文章，针对DAPA-HF和 EMPEROR-Reduced试验发表的数据，评价钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)治疗射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)的价值。
DAPA-HF和EMPEROR-Reduced试验均显示，SGLT-2i可降低伴或不伴糖尿病的心力衰竭患者心血管死亡或心力衰竭住院的复合终点风险。但这两项试验都没有评估对心血管死亡或全因死亡的影响，也没有对临床重要亚组的影响进行描述。该篇荟萃分析使用DAPA-HF和 EMPEROR-Reduced试验发表的数据，评估了SGLT-2i对伴或不伴糖尿病的HFrEF患者的心血管结局的影响。此外，该文评估了在预先指定的亚组中SGLT-2i的治疗对心血管死亡或心力衰竭住院的复合终点的影响。这些亚组基于2型糖尿病患者的年龄、性别、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)治疗、NYHA心功能分级、种族、心力衰竭住院史、肾小球滤过率(eGFR)、身体质量指数(BMI)和地区等。
研究结果
与DAPA-HF相比，参加EMPEROR-Reduced试验的患者射血分数较低(27％ vs 31％), N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平较高，eGFR较低，并且更多患者在基线时接受ARNI治疗（20％ vs 11％）（表1）。
表1 DAPA-HF和EMPEROR-Reduced试验的人群特征
在两项试验的8474名患者中，SGLT-2i使全因死亡风险减少13％(0.87, 95％ CI 0.77-0.98；P=0.018)，心血管死亡风险减少14％(0.86, 0.76-0.98; P=0.027)；心血管死亡或心力衰竭首次住院的复合终点风险减少26％(0.74, 0.68-0.82; P<0.0001)，并且使心力衰竭再住院或心血管死亡的复合终点风险减少25％(0.75, 0.68-0.84; P<0.0001)；复合肾脏终点的风险也减少了38%(0.62, 0.43-0.90; P=0.013)。试验之间效应大小的异质性检验均不显著（图1）。
图1 EMPEROR-Reduced和DAPA-HF试验的荟萃分析
基于年龄、性别、BMI、糖尿病、ARNI治疗和基线eGFR的亚组，治疗效果显示出一致的益处；但NYHA心功能分级，种族和地区亚组之间存在相互作用（图2-6）。
图2 糖尿病、性别、ARNI亚组
图3 年龄亚组
图4 心力衰竭史、eGFR、NYHA心功能分级亚组
图5 种族和地区亚组
图6 BMI亚组
SGLT-2i的安全性良好（表2）。
表2 两个试验的相关不良事件
结论
在这两项独立试验中，恩格列净和达格列净对心力衰竭住院的影响一致，减少全因死亡和心血管死亡，并可改善HFrEF患者的肾脏结局。
参考文献：Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Brueckmann M, Ofstad AP, Pfarr E, Jamal W, Packer M. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):819-829. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31824-9. Epub 2020 Aug 30. PMID: 32877652.
责编：梁琳 田鹏超
