SGLT2抑制剂再次取得突破性结果，恩格列净改善HFpEF患者预后——中国参研的EMPEROR-Preserved结果重磅公布

研究时间从2017年3月至2021年4月，在23个国家的621个中心纳入了5988名患者，其中中国入组137例。入选标准包括年龄≥18岁，左室射血分数(LVEF)＞40%的HFpEF患者，NYHA心功能II–IV级，不合并房颤患者NT-proBNP>300 pg/ml或合并房颤患者NT-proBNP>900 pg/ml。其中49%患者合并糖尿病，67%患者LVEF≥50%，50%患者eGFR＜60 ml/min·1.73m²。

在常规心衰治疗（包括利尿剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂和脑啡肽酶抑制剂、β受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂，以及必要时使用心脏辅助装置）基础上，将患者随机分配至恩格列净10 mg Qd组或安慰剂组。

研究的主要终点为心血管死亡或首次心衰住院的复合终点。次要终点为心衰住院，包括首次住院及再住院；以及双盲治疗期间eGFR的下降速率。中位随访时间为26.2个月。

主要终点：在中位随访26.2个月后，恩格列净组的2997例患者有415例(13.8%)发生主要终点事件，安慰剂组2991例患者中511例(17.1%)发生主要终点事件（心血管死亡或因心衰恶化住院的HR: 0.79；95% CI: 0.69～0.90；P<0.001）。无论是否合并糖尿病，恩格列净对主要终点的影响均一致。亚组（包括合并及不合并糖尿病患者）分析表明，恩格列净能显著降低各亚组患者心血管死亡事件及心衰住院事件的发生风险。无论是否合并糖尿病，恩格列净对主要终点的影响均一致。

次要终点：与安慰剂组相比，恩格列净组患者因心衰住院的总次数更低(HR: 0.73；95%CI: 0.61-0.88；P<0.001)。恩格列净组患者eGFR的年下降率比安慰剂组更慢(-1.25 vs.-2.62 ml/min/1.73 m2/年，P<0.001)。恩格列净组和安慰剂组分别有422名(14.1%)和427名(14.3%)患者出现全因死亡(HR: 1.00；95%CI: 0.87-1.15)。

结论：无论是否合并糖尿病，与安慰剂相比，恩格列净进一步降低HFpEF患者心血管死亡或因心衰住院的总风险，并延缓肾功能下降的速率。

多年来，HFpEF一直是心衰治疗领域的顽疾。既往针对HFpEF患者进行的大规模药物干预试验均未能取得改善主要心衰结局的结果。坎地沙坦、螺内酯和沙库巴曲缬沙坦的临床试验中，治疗组对于改善心血管死亡和心衰再住院结局的效果不明显（如降低10-15%的风险），且统计学上处于临界位置，未达显著性；另外既往研究的亚组分析表明，显著性临床获益在射血分数为40%-49%的中间范围的心衰患者中更明显。但是，相比于HFpEF患者，射血分数在此范围的心衰患者的临床特征更接近于HFrEF患者。基于以上研究结果，EMPEROR-Preserved研究以LVEF50%和60%作为分组界值：与坎地沙坦、螺内酯和沙库巴曲缬沙坦的试验结果不同，本研究结果显示，每个LVEF亚组中主要结局的HR均小于1，该结果支持恩格列净在HFpEF患者中改善预后的作用。

EMPEROR-Preserved研究结果首次证实了恩格列净可降低伴或不伴糖尿病HFpEF患者心血管死亡或因心衰住院的风险，使得恩格列净成为第一个也是目前唯一一个能显著降低HFpEF成人患者心血管死亡或因心衰住院风险的疗法。EMPEROR-Preserved研究与2020年发表的EMPEROR-Reduced研究一起，证实了恩格列净改善不同类型心衰患者预后的作用。

EMPEROR-Preserved研究堪称HFpEF药物治疗领域具有里程碑意义的临床试验，将HFpEF治疗带入了全新时代。该研究结果给全球的心衰患者带来新的希望的同时，也给我们心衰未来的治疗决策和治疗推荐带来更多的思考和证据。参加该研究的中国团队与全球的参研医护人员一起携手为降低心衰的死亡率、再住院率和改善预后而再筑防线！