在2017中国国际心力衰竭大会(CIHFC)暨中国医师协会心力衰竭专业委员会年会上,来自武汉大学人民医院的唐其柱教授为我们带来了“心力衰竭合并心律失常的机制”的精彩报告。
发生率
◆心衰患者室性心律失常发生率高达80%
◆除原有心律失常外,相当一部分在心衰进展到一定程度出现
◆Framingham研究50%~60%的心衰患者死于猝死和心律失常
◆心衰患者SCD中50%~75%与室性快速性心律失常有关
发生机制
◆心肌重构
◆电解质紊乱
◆神经内分泌系统激活
◆其他
◆Cardiac remodeling ; myocardial remodeling
◆内源性或外源性因素影响下,结构、代谢和功能不断调整
◆表现为左心室和(或)右心室空间构象和生物学效应改变
◆器官、组织、细胞、蛋白和基因五个层次
心肌重构表现在五个水平的变化
[1]
心肌重构与心肌细胞肥大
多种心肌内源性蛋白对心肌重构的作用及机制
Mindin参与高血压相关心肌重构
[2]
Mnk1参与高血压相关心肌重构
◆MAP激酶相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶1
◆广泛表达并调节MAPK信号通路
◆首次检测压力负荷中磷酸化Mnk1改变
◆肥大的心肌细胞离子通道改变
钠通道、钙通道、钾通道包括瞬时外向钾通道(Ito) 、内向整流钾通道(Ik1)、快速延迟整流钾通道(Ikr)、缓慢延迟整流钾通道(Iks)等通道密度减少
◆心力衰竭时, INa+、ICa-L、Ito、Ik1、Ikr、Iks 减少
钙离子
钙离子释放产生的钙火花
[4]
心衰时钙释放增加
◆Ca2+是参与心脏兴奋-收缩耦联的重要环节
◆心衰发生时,SERCA2a表达下调导致肌浆网对细胞质中钙离子的摄取减少
◆同时雷尼定受体(Ryr2)功能的失调则导致肌浆网Ca2+向细胞质中渗漏增多
◆Ca2+释放激活Na+/Ca2+交换体,使内向电流增加; Na+/Ca2+交换体表达上调,IK1减少
镁离子
◆Mg2+是钙离子通道阻断剂
◆Mg2+阻断再灌注引起自由基形成
◆Mg2+降低缺血再灌注后心肌损伤
◆Mg2+作为细胞辅助因子帮助心肌重建氧化代谢和补充高能磷酸化合物储存
◆Mg2+-ATP复合物是肌肉收缩和舒张过程中酶促反应底物
◆心衰时血镁浓度下降
Mg2+抗心律失常作用
◆对保持跨膜的离子平衡起重要作用
◆缺血期间阻止有害的钾离子外流和钙离子内流
◆维持细胞离子梯度的重要离子
◆可用于治疗心室性心动过速、快速型心律紊乱、室上性心律失常,包括心房纤颤
终末心衰病人心肌严重纤维化
Mindin与心肌纤维化
[5]
Mindin通过AKT/FOXO3a信号通路抑制心肌纤维化
SCA-1与心肌纤维化
[6]
CTSB与心肌纤维化
[7]
纤维化促进心衰并发心律失常
[8]
◆室壁僵硬度增加;心肌细胞比例减少,收缩障碍
◆氧扩散障碍,缺血缺氧;电偶联障碍
RAAS激活后的影响
醛固酮的作用
研究团队研究平台
1.具有完善的临床诊治基地和防治体系
2.具有系统而完善的转基因和基因敲除技术平台
3.主持或合作研发基因工程大小鼠200余种品系
3.已建立完备稳定的心脏重构研究体系
4.拥有丰富的临床病例标本
5.拥有成熟可靠的技术研究团队
[1]Ma ZG, Dai J, et al. Br J Pharmacol 2016
Liu Y, Hu ZF, et al. Biochim Biophys Acta 2016
Zhou H, Bian ZY, et al. Hypertension 2012
Bian ZY, Wei X, et al. J Mol Med 2012
Li H, He C, et al. Proc Natl Acad Sci U S A 2010
Huang H, Tang QZ, et al. Hypertension 2010
Bian ZY, Huang H, et al. Hypertension 2010
[2]Bian ZY et al, J Mol Med (Berl). 2012 Aug;90(8):895-910
[3]Yuan Y, et al, Hypertension. 2016 Dec;68(6):1393-1399
[4]ECC: Excitation-Contraction Coupling
[5]Yan L et al, Cardiovasc Res. 2011 Oct 1;92(1):85-94
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专家简介
唐其柱,医学博士,教授、主任医师,博士生导师。
科室及职务:武汉大学人民医院院长、党委书记;武汉大学心血管病研究所副所长。
诊疗专长:心律失常的射频消融术、二尖瓣球囊成形术、人工心脏起搏器植入术和自动转复除颤器植入等心脏病的介入治疗手术。在心律失常、心力衰竭、高血压、冠心病和晕厥性疾病等心血管病的诊治方面具有自己独特见解,并擅长中西医结合治疗心血管疾病。
学术任职与荣誉:兼任中国医师协会心血管医师分会委员、中国生物医学工程学会心律分会委员、中国心力衰竭协会副主任委员、中华心血管病学会高血压学组委员、湖北省科学技术协会常委、湖北省生物医学工程学会副理事长兼秘书长、湖北省医学会心血管病分会常委、湖北省心脑血管病防治办公室主任、武汉医学会常务理事、湖北省青年科技工作者协会副会长,担任《中国心脏起搏与心电生理杂志》副总编辑、《临床内科杂志》常务编委等十余个学术任职。卫生部有突出贡献专家、湖北省青年科技奖获得者、湖北青年五四奖章获得者。
科研成果:获国家科技进步二等奖3项,湖北省科技进步一等奖3项,二等奖2项,三等奖5项。发表论文110余篇(SCI收录35篇),主编专著6部、参编专著15部。先后主持国家自然科学基金、教育部博士点基金、省部级科技攻关项目等10余项。