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【心衰国际学院】黄峻教授:慢性心力衰竭干预的新靶点新希望

点击量:   时间:2017-07-19 20:30

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深圳心力衰竭国际发展论坛暨心力衰竭治疗研讨会•深圳站活动中来自江苏省人民医院黄峻教授为我们带来了题为慢性心力衰竭干预的新靶点新希望的精彩报告。

 

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心力衰干预的传统和基本靶点

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慢性心衰的主要靶点:上世纪90年代至2010年

 

治疗的靶标:延缓/逆转心肌重构

主要治疗的对策:应用神经内分泌阻滞剂

◆关键是阻断神经内分泌、细胞因子系统的激活和心肌重构的恶性循环治疗措施

从短期、血液动力学/药理学的模式转为更长期的修复性的策略,目的在于改变衰竭心脏的生物学性质

心衰治疗概念的根本性转变,导致治疗策略的转变

 

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应用神经内分泌阻滞剂很有效过去30年慢性心衰病死率降低 50-80%

[1]

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2014中国心衰指南推荐慢性收缩性心衰(HFrEF)基本方案:“金三角”

 

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慢性心衰患者预后很差

[2]

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急性心衰的主要靶点:上世纪50年代-今天

 

 治疗的靶标:改善症状+纠正血液动力学异常     主要治疗对策:利尿、扩血管、强心

上世纪50-60年代

——洋地黄、利尿剂

60-70年代

——血管扩张剂:降低后负荷 →CO ↑ →降低前负荷,减轻肺淤血

70-80年代

——正性肌力药:儿茶酚胺类 、磷酸二酯酶抑制剂

90年代-现在

——新型利尿剂-托伐普坦

—— 新型血管扩张剂-新活素(左西孟旦)

—— 新型正性肌力药-左西孟旦

 

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袢利尿剂对于心衰患者 RAAS系统影响 

[3]

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袢利尿剂在急性失代偿性心衰中

必须的?  魔鬼? 缺少不了的魔鬼?

[4]

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国外权威专家关于急性心衰治疗的评述

过去30年

急性心衰的药物治疗没有取得突破性进展,比较公认的新药只有:

     托伐普坦、新活素(奈西立肽)、左西孟旦    

急性心衰急性期(30天)的病死率并末见显著降低

新药开发研究近期仍未有突破可能

转变思路,不追求降低死亡,重在改善症状,赢得时间

传统药物佐值研究

 

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心力衰竭-- 心血管领域尚未被攻克的“堡垒”

[5]

在过去的半个世纪,心血管疾病的预防、诊断和管理进步明显,发达国家心血管死亡降低了2/3,ACS、瓣膜和先天性心脏病、高血压、心律失常的病死率都显著降低。只有心力衰竭领域是个例外。

 

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心力衰竭干预的新靶点

 

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伊伐布雷定:单纯减慢心率的药物特异性阻滞窦房结起搏细胞的起搏电流(If)

 

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干预新靶点-心率减慢心率的新药伊伐布雷定

 

[6]

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SHIFT 研究的临床意义肯定了心率是心衰的危险指标(marker)    也是心衰的危险因素(maker)

 

 

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LCZ696 ——新型血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂

 

[7]

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双重干预靶点的新药:LCZ696:

 

[8]

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LCZ696成倍增加了RAAS抑制剂对心衰患者心血管死亡的疗效

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中药芪苈强心胶囊-多靶点干预

[9]

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治疗组NT-proBNP下降超过30%的患者比例显著增多

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芪苈强心胶囊改善心衰预后的疗效机理

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急性心衰防治药物:心脉隆注射液

 

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心脉隆注射液药理作用:多途径心脏保护

 

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心脉隆注射液扩血管药理机制

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心脉隆注射液强心药理机制

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心脉隆注射液有效减轻心肌纤维化

[10]

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心脉隆上调ACE2的mRNA转录

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心脉隆抑制ERK和p38通路的激活

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结论:心脉隆通过↑ACE2的表达,改善心肌纤维化

 

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心脉隆注射液抑制心室重构

 

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心脉隆注射液改善心脏功能

 

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 临床研究:心脉隆有效降低NT-proBNP, 且15天疗效优于7天

[11]

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心脉隆具有良好的安全性

[12]

上市时间长、质量稳定的大品种中药注射剂不良反应率:0.2%-0.6 %       

——数据来源:国家食品药品监督管理局

 

不良反应发生率低0.285%     -IV期临床研究

心脉隆不引起过敏反应       -中国中医科学院研究

心脉隆注射液上市10年。累计使用35万人次,未发生严重不良事件

 

《急性心肌梗死中医临床诊疗指南》推荐心脉隆为急性心梗后心衰常用药物

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《慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识》推荐心脉隆为心力衰竭常用药物

[13]

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总 结

◆作用于新靶点的一些新药,在未来心衰的治疗中,  值得关注和期待

传统中药在心衰临床研究和实践中己取得初步成功,  值得肯定和深入研究

 

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慢性心衰干预新的的靶点

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参考文献

[1]根据SOLVD-Treatment, CHARM-Alternative,

COPERNICUS, MERIT-HF, CIBIS II, RALES和EMPHASIS-HF的结果

[2]Roger et al. JAMA 2004;292:344–50; 2. Levy et al. N Engl J Med 2002;347:1397–402

3. Senni et al. J Cardiac Fail 2005;11:270–8; 4. Tavazzi et al. Eur Heart J 2006;27:1207–15

[3]Schrier. J Am Coll Cardiol. 2006;47:1-8

[4]Circ Heart Fail 2009; 2: 56-62

[5]JACC: Heart Failure 2013;Vol. 1, No. 1:1-20. 

[6]Lancet. 2010 Sep 11;376(9744):886-94.

[7]按照对脑啡肽酶的相对亲和力列出的脑啡肽酶底物:ANP,CNP,血管紧张素II,血管紧张素I,肾上腺髓质激素,P物质,缓激肽,内皮素-1,BNP

 Levin et al. N Engl J Med 1998;339:321–8;  Nathisuwan & Talbert. Pharmacotherapy 2002;22:27–42;  Schrier & Abraham N Engl J Med 1999;341:577–85; Langenickel & Dole. Drug Discov Today: Ther Strateg 2012;9:e131–9;

 Feng et al. Tetrahedron Letters 2012;53:275–6

[8]McMurray, et al. N Engl J Med 2014; ePub ahead of print: DOI: 10.1056/NEJMoa1409077.

[9]Bettencourt et al, Circulation, 2004; 110:2168

[10]Ref:Li H, Mao Y, Tan H, et al. Xinmailong mitigated epirubicin-induced cardiotoxicity via inhibiting autophagy[J].J Ethnopharmacol. 2016 Nov 4;192:459-470.

[11]Ref:规范应用心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭的专家共识[J].中国中西医结合, 2016, 36(3):280-284.

[12][1]心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭(气阳两虚、瘀血内阻证) 的多中心随机对照研究

2]中国中医科学院心脉隆注射剂致敏性研究

[13]Ref:中国中西医结合杂志2016年2月第36卷第2期138页

 

 

 
 
 
 

专家简介

 

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黄峻

主任医师,教授,博士研究生导师

享受国务院特殊津贴,中华医学会心血管病分会心力衰竭专业组名誉组长,美国心脏学院和欧洲心脏学会专家会员(FACC,FESC),中华医学会心血管病分会专家委员,中国高血压联盟副主席。擅长高血压、冠心病、心律失常及各类疑难危重心脏疾病的诊治,是国内心力衰竭、高血压专业学术带头人。

 


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