在深圳心力衰竭国际发展论坛暨心力衰竭治疗研讨会•深圳站活动中,来自中山大学附属第一医院的董吁钢教授为我们带来了题为“射血分数保留型心力衰竭”的精彩报告。
定 义
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保留收缩功能(舒张性)心衰是由于左心室舒张期主动松弛能力受损和心肌顺应性降低,亦即僵硬度增加(心肌细胞肥大伴间质纤维化),导致左心室在舒张期的充盈受损,心搏量(即每搏量)减少,左室舒张末期压增高而发生的心衰
历 史
◆由于多谱勒超声心动图发展和普及,发现临床上有一种心力衰竭的特殊类型,◆表现为单纯心室的舒张功能障碍但心室收缩功能尚(相对)正常而引发的临床综合征。
◆MR? 同位素?
◆上世纪 70-80年代:仅认为收缩功能不全发生之前首先表现为舒张功能不全
◆最早设计了2个临床试验(LVEF40和50%)
◆LVEF:最早(欧美): EF > 40 — 50 %
美国(2013): EF > 50 %, 40 — 50 % 临界
中国(2014): EF > 45 %
欧美(2016、17):EF > 50 %, 40 — 50 % 中间型
◆LVEF正常值? >50% ? 55% ? 测定方法的差异?也许部分病人LVEF 为 55% 左右就已有收缩功能不全
◆也许此时LVEF为相对正常
LVEF的变化
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◆LVEF在心衰进程中可能会变化
◆超过40%的HFpEF的患者LVEF会以平均每年1%的速度下降至50%以下
◆25%的LVEF>40%的HFpEF患者LVEF会减少到<40%
◆LVEF<40%的HFrEF的患者,约25%会LVEF会增加超过40%
流行病学
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◆在左室功能不全研究(SOLVD)中,舒张性心衰的发生率约为30%;在其他一些回顾性的研究中,舒张性心力衰竭的发生率在20%-40%间;社区研究报告则为50%。
◆舒张性心力衰竭的发生与患者年龄和性别有关。60岁以下患者舒张性心衰的发生率为15%-25%,60-70岁患者为35%-40%,70岁
以上患者高达50%。
◆舒张性心衰多见于老年、女性、高血压、糖尿病、左室肥厚者。常有冠脉疾病或AF。
◆可与收缩功能障碍同时出现,亦可单独存在。单纯性舒张性心衰约占心衰患者的20%~60%,其预后优于收缩性心衰。
◆HFpEF的患病率为1.0%~4.6%
保留收缩功能心衰的易患因素
心内膜心肌活检:HFpEF患者心肌结构
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◆心肌肥厚
◆间质纤维化
◆氧化应激相关的心肌炎症
◆疾病
保留收缩功能心衰的发生机制
保留收缩功能心衰机制—左心室向心性重构
◆RAAS和交感神经系统激活:心室重塑
◆几乎所有有关的临床研究均为阴性结果,为什么?
症 状
◆无特异性
◆心悸、胸闷、活动后气短、易疲劳、活动耐力下降
◆收缩功能下降性心衰的症状
诊 断
◆多谱勒超声心动图是诊断保留收缩功能心衰的主要手段:二尖瓣环舒张早期心肌速度(e’)可用于评估心肌的松弛功能,E/e’比率与左室充盈压有关。左室舒张功能不全的超声心动图证据可能包括e’减少(e’平均<9 cm/s),E/e’比率增加(>15),E/A异常(>2或<1),或这些参数的组合。至少两个指标异常和/或存在房颤,增加了左室舒张功能不全诊断的可能性
◆同位素、磁共振等
ESC2016心力衰竭指南
HFpEF的诊断标准更新为:
1.心衰症状+体征;
2.LVEF≥50%;
3. BNP或NT-proBNP升高(BNP>35pg/ml或NT-proBNP>125pg/ml);
符合下列至少一项附加标准:a.相关的结构性心脏病(左房扩大和/或左室肥厚)b.舒张功能不全
治 疗
◆病因治疗:高血压、冠心病、糖尿病等等,老年性(抗衰老)?最重要的
◆对症治疗:主要为利尿剂
◆他汀类?硝酸酯类?运动锻炼?
◆抗心肌重塑的治疗?观察时间问题?
——β阻滞剂 RAAS系统阻滞剂
——重组人松弛素-2(serelaxin)?
——LCZ696?
——伊伐布雷定
EDIFY研究:
伊伐布雷定对射血分数保留性心衰患者的影响
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EDIFY研究设计
◆随机、双盲、安慰剂对照, 19个国家、86个中心;
◆纳入标准:
——年龄大于50岁;
——静息窦性心律≥ 70 bpm(12导联心电图);
——至少3个月的慢性心衰病史,NYHA II级或III级;
——6分钟步行(6MWT)<450米;
——NT-proBNP/BNP ≥ 220 pg/mL/ 80 pg/mL, LVEF ≥ 45%;
——至少一项诊断舒张功能不全的超声心动参数;
治疗8个月后平均HR下降13bpm
两组E/e',6MWT,BNP无统计学差异
治 疗
◆“绝对”不能用强心药?LVEF与气短、疲劳等症状成正比?
◆合并收缩功能不全性心衰时则按后者治疗
◆药物治疗与慢性收缩功能不全有很大差异?
——血管扩张剂?加强心肌收缩力药物?
预 后
◆与年龄、病因等因素有关
◆没有重视使事件发生率增高?
◆BNP
◆LVEF?还需进一步研究
◆miRNA
◆生长分化因子15(GDF15)
◆MMP
◆磁共振
◆ST2?
小 结
◆定义虽“逐渐清晰”但还需进一步探讨
◆诊断主要依靠多普勒超声心动图、同位素、磁共振等
◆治疗上大多数学者认为有特殊性,有吗?
◆更大的意义:重视病因(原发病)的治疗;重视抗衰老等因素防治的探讨;重视预防和治疗心肌重塑
[1]2014中国心力衰竭诊断和治疗指南
[2]Yancy CW, et al. 2013 Circulation. 2013. 128(16): 1810-52.
Howlett JG et al. Can J Cardiol. 2016. 32(3): 296-310.
[3]Vaduganathan M, et al. Eur J Heart Fail. 2016. 18(1): 54-65.
[4]Mohammed SF, Hussain S, Mirzoyev SA, Edwards WD, Maleszewski JJ, Redfield MM. Circulation. 2015. 131(6): 550-9.
[5]European Journal of Heart Failure (2017) doi:10.1002/ejhf.876
专家简介
主任,教授,主任医师,博士生研究生导师
卫计委辅助循环重点实验室主任、中华医学会心血管病分会委员兼心衰学组副组长、中华医学会心脏起搏和电生理分会委员兼抗心律失常药物学组副组长、中国医师协会心内科医师分会常委、中国医师协会中西医结合分会心血管专业委员会常委、广东省医师协会心内科医师分会主任委员、广东省医学会心血管病分会副主任委员兼髙血压学组组长、广东省医学会心脏起搏和电生理分会常委,担任《中华心力衰竭和心肌病杂志》副总编,《中华心律失常杂志》、《中华老年心脑血管病杂志》、《中华心血管病杂志》、《中国实用内科杂志》、《中山大学学报医学版》、《中国介入性心脏病杂志》、《临床心血管病杂志》、《岭南心血管病杂志》等编委。