1898年，Dr.Tigerstedt用德文在Scand Arch Physiol 上发表了该研究。此后的研究逐渐发现，RAS激活不但是高血压发病的主要机制，也是引起靶器官损害的罪魁祸首。因此，RAS抑制剂成为近50年来降压药物的研发靶点。
6月27日的会议上，Rainer Dusing教授带着我们，回顾RAS抑制剂的大型硬终点临床研究。教授说道，将大型定义为病例数在2000例以上的，涉及ACEI类的研究有20个，ARB类的研究有21个；如果定义为病例数在1000例以上的，则ACEI和ARB类的研究分别为25个和27个。
关于ACEI的大型临床研究
ACEI的干预性研究证实了其在心力衰竭，心梗后和1型糖尿病肾病的肾脏保护作用。
心力衰竭
第一个大型临床研究是1991年公布的依那普利在左室功能不全患者中进行的SOLVD1研究，而第一个发现并提出RAS抑制剂改善心衰患者预后的研究却是1987年发表在新英格兰上的只有253例患者的“小”研究--CONSENSUSI研究（CooperativeNorth Scandinavian Enalapril Survival Study）。该RCT研究纳入253例严重的充血性心力衰竭患者（NYHA IV），在常规心衰治疗的基础上，随机接受安慰剂或依那普利治疗，平均随访188天。结果显示，依那普利组较安慰机组显著降低6个月死亡率40%。4年后，SOLVD1（Studiesof left ventricular dysfunction）研究公布。SOLVD1研究是前瞻性随机双盲安慰剂对照研究，共纳入2569例充血性心力衰竭患者（左室射血分数</=35%），评价在常规治疗基础上加用依那普利较加用安慰剂是否可改善长期生存率，平均随访4年。结果显示，与安慰剂相比，加用依那普利组，死亡风险下降16%，心血管死亡和因心衰加重住院的联合风险下降26%。
心肌梗死后
1992年公布的SAVE（SurvivalAnd Ventricular Enlargement）研究奠定了ACEI在心梗后患者中的治疗地位。该研究入组2231例心梗后3-16天的患者，射血分数</=40%，平均随访42个月，比较卡托普利和安慰剂对预后的影响。结果显示，卡托普利较安慰剂组显著降低全因死亡率19%；降低心血管死亡率21%。此后的AIRE（Acutelnfarction Ramipril Efficacy）研究和TRACE（TrandoprilCardiac Evaluation）研究也进一步证实了ACEI对心梗后患者的保护作用。
糖尿病肾病
第一个显示ACEI对糖尿病肾病有益的又是一个小研究，1993年公布在NEJM上的仅有409例患者Lewis研究（Theeffect of angiotensin-converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy）。该研究为随机对照研究，入组1型糖尿病患者，尿蛋白排泄率>/=500mg每天，主要终点为血肌酐水平倍增。409例患者随机接受卡托普利和安慰剂治疗，中位随访时间为3年。结果显示，与安慰剂相比，卡托普利组肌酐倍增发生风险下降48%；死亡，透析和移植的联合风险下降50%。该研究证实了ACEI对1型糖尿病肾病患者的肾脏保护作用。
高血压
ACEI在高血压患者中进行的第一个硬终点研究是CAPPP研究（TheCaptopril Prevention Project），该研究为PROBE设计（前瞻性随机开放盲终点），共入组10985例高血压患者，随机接受卡托普利或传统降压治疗（利尿剂或β受体阻滞剂），平均随访6.1年，主要终点为致死和非致死心梗，卒中和其他心血管死亡。结果显示，两个治疗组的主要终点没有显著性差异。
心血管高危
2000年，HOPE研究（HeartOutcomes Prevention Evaluation study）公布。该研究共入组9297例心血管风险高危患者，随机接受雷米普利或安慰剂治疗5年。基线时，47.6%患者有高血压，87.8%患者有心血管疾病，46.8%患者有糖尿病。结果显示，与安慰机组相比，雷米普利降低主要终点（心梗，卒中和心血管死亡联合终点）的发生26%。值得一提的是，虽然雷米普利组较安慰剂组诊室血压多降低了3/2mmHg，随后对38例进行了24小时动态血压监测的患者进一步分析显示，雷米普利较安慰剂更有效ABP（10/4mmHg），原因是雷米普利更多降低夜间血压（17/8mmHg）。因此该文章认为，HOPE研究中雷米普利改善心血管病死率可能与其降压模式有关。此后的EUROPA研究（EUropean trial on Reduction Of cardiac events withPerindopril in patients with stable coronary）和PEACE研究（Prevention of Events withAngiotensin Converting Enzyme Inhibition）同样在高危患者中将ACEI与安慰剂相比，评价其降压外的保护作用。2003年公布的EUROPA研究证实了培哚普利较安慰剂降低心血管病死率20%（P=0.0003），而次年公布的PEACE研究中，群哚普利并没有显示出较安慰剂更好的心血管保护作用（P=NS）。
注：本文根据2015年6月27日Rainer Dusing教授演讲内容整理而成。
转载自诺华心见解
