7月24日，美国食品与药物管理局（FDA）按预期批准了前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂Alirocumab（商品名Praluent，Sanofi/Regeneron研发），用于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。FDA批准的适应证包括杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH），或他汀不能有效降低LDL-C的心血管高危患者。

Alirocumab是美国首个获批的PCSK9抑制剂。今年6月，Alirocumab获得FDA内分泌与代谢药物咨询委员会（EMDAC）的批准建议。Alirocumab用法为75~150 mg注射，每2周一次。

Alirocumab的有效性和安全性已在5项安慰剂对照试验中得到评估，共计2476例使用Alirocumab的患者。受试者为HeFH患者、心脏病发作或卒中高危者，正在服用最大可耐受剂量的他汀，合用或不合用其他调脂药物治疗。与安慰剂相比，Alirocumab可使LDL-C水平平均下降36%~59%。之前大量临床试验已证实，他汀类药物可降低心脏病发作或卒中风险，目前正在研究他汀加用Alirocumab降低心血管风险的效果。

Alirocumab获批的特殊之处在于，其在完成心血管终点试验之前就获得批准。目前，Alirocumab的心血管终点试验尚在进行中。ODYSSEY-Outcomes研究预计将于2017年12月完成，主要终点包括冠心病死亡、任何非致死性心梗、致死性和非致死性缺血性卒中、需住院治疗的不稳定性心绞痛；次要终点包括首次发生任何冠心病事件、主要冠心病事件、任何心血管事件和全因死亡。

FDA 指出，Alirocumab最常见的副作用有注射部分瘙痒、水肿、疼痛或瘀伤，以及鼻咽炎和流感。使用Alirocumab也报告有过敏反应，如过敏性血管炎、需入院治疗的过敏反应。如患者出现严重过敏反应，应停药。

与美国获批在同一天，Alirocumab皮下注射剂也获得了欧洲药物管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）的批准推荐，建议其用于他汀不用有效降低LDL-C的患者，或不能耐受他汀者。预留的适应证为杂合子家族性和非家族性高胆固醇血症、或混合型血脂异常患者，作为饮食控制的辅助治疗。目前，Alirocumab正在等待欧洲委员会（EC）的批准，后者将最终决定是否批准该药在整个欧盟国家上市。

在调查了超过3300例使用Alirocumab的患者数据之后，该委员会认为，该药的安全性可以接受，严重的治疗相关不良事件或停药事件较少。不过，目前尚未确定其对心血管发病率和死亡率的影响。

上周早些时候，EC刚刚批准另一种PCSK-9抑制剂Evolocumab（商品名Repatha，Amgen研发）上市。