心力衰竭是指由于心脏的收缩功能和或舒张功能发生障碍,不能将静脉回心血量充分排出心脏,导致静脉系统血液淤积,动脉系统血液灌注不足,从而引起心脏循环障碍症候群,此种障碍症候群集中表现为肺淤血、腔静脉淤血。根据心脏循环障碍症候群的不同时期和不同程度水钠潴留是心力衰竭出现症状的主要原因。左心衰竭主要表现为肺循环淤血,右心衰竭主要表现为体循环淤血。体液潴留使患者预后恶化。心力衰竭患者常伴有水钠潴留。水钠潴留是心衰患者出现症状的主要原因。南方医科大学附属南方医院许顶立教授在今天的“中国心脏大会”上提到,利尿剂的使用仍然是心衰患者治疗的基石,是针对有症状心衰治疗的第一步,合理使用利尿剂是其他治疗心衰药物取得成功的关键因素之一。而临床上心衰患者在治疗的过程中经常会看到利尿剂抵抗的情况,导致治疗效果差,许教授在大会上重点阐述了心衰患者利尿剂抵抗的治疗对策。
利尿剂抵抗的定义目前尚未统一,但多数学者同意利尿剂抵抗是指每日静脉呋塞米剂量≥80mg或相当于上述呋塞米的日剂量,但仍不能达到合适的尿量。也有学者认为利尿剂抵抗是指在适宜的剂量下,体质量减少不能达到每天0.5~1kg。还有学者进一步将利尿剂抵抗区分为短期抵抗和长期抵抗。有研究表明,利尿剂抵抗的发生率可达20%~35%;并且利尿剂抵抗患者近期及远期死亡率均会明显增高。
许教授指出,针对利尿剂抵抗的患者,应该首先明确可能的病因,利尿剂抵抗的可能原因有(1)肾功能不全:包括心肾综合征、低血容量、呋塞米的直接肾脏损伤,合并应用其他药物所致的急性肾损伤(尤其要注意抗生素所致的急性肾损伤);(2)利尿剂到达肾小管障碍:包括肠道吸收利尿剂障碍、肾小球滤过率降低、严重的肾小管病变及低蛋白血症致利尿剂分泌入肾小管减少;(3)药物相互作用:如阿司匹林及非甾体类抗炎药可降低利尿剂的利尿效果;(4)远端肾小管对钠重吸收增加;(5)利尿后钠潴留;(6)肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)系统激活; (7)低钠及低蛋白血症; (8)低血压;(9)食物影响(利尿剂需空腹服用,如与食物同服将影响吸收)及用药依从性差。在药物治疗上可以增加襻利尿剂的剂量,应用过程中应监测尿量,并根据尿量和症状的改善状况调整剂量。还可以改变襻利尿剂应用方式或药物,注意同时纠正低氧血症、酸中毒、低钠、低钾等,尤其注意避免和纠正低血容量状态。新药托伐普坦的临床试验证明了其安全有效性,具有仅排水不排钠的作用,对顽固性水肿或低钠血症者疗效更显著,可以联用该类药物。还有如超滤治疗等,是心肾综合征的最重要的治疗措施之一。
最后,许教授总结指出,随着循证研究的进展和临床经验的积累,对于心衰患者液体潴留的治疗和利尿剂抵抗的应对已经有颇多的措施。这些手段个体化应用和联合的艺术,达到真正改善预后,使患者最终获益,但仍有许多问题值得进一步探讨。