作为一种在临床已经应用了50多年的药物，二甲双胍被人们熟知的是一线口服降糖药物。实际上，二甲双胍不仅仅是降糖药，也有类似于他汀类药物的“多效性”。近年来有研究显示，二甲双胍似乎有降脂作用，还有预防心血管病和癌症的效果。
近期，德国研究人员Tao Xu等进一步证实了二甲双胍的降脂作用，还发现了可能的作用机制。研究者指出，“二甲双胍可以活化磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK），从而抑制脂肪酸去饱和酶（FADS）基因，后者可以导致脂质代谢物和降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低。”研究人员认为，这可能也与二甲双胍降低心血管病风险有一定关联，该研究结果有助揭示二甲双胍的分子作用机制。
二甲双胍可上调5-AMPK信号通路，后者可刺激糖酵解和脂肪酸氧化，抑制糖原生成和脂肪酸合成。迄今为止，研究人员确定了6种二甲双胍作用的代谢物。
Xu等分析德国KORA研究中的数据后发现，与糖耐量正常、糖耐量受损或糖尿病前期、未用降糖药的2型糖尿病以及用胰岛素的2型糖尿病患者相比，服用二甲双胍的2型糖尿病患者血液中6种二甲双胍作用的代谢物水平均明显降低。

排除性别、体重指数、身体活动、酒精摄入量、吸烟、收缩压、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白、空腹血糖、他汀、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、糖尿病病程等可能的混淆因素后，服用二甲双胍的2型糖尿病患者血液中3种代谢物即3酰烷基磷脂酰胆碱的水平仍明显降低。3酰烷基磷脂酰胆碱至少含有一种多不饱和脂肪酸，17个基因与这3种代谢物有关，包括FADS1和FADS2。

上述研究结果在ErasmusRucphen家族队列和荷兰双胞胎队列中得到了验证。

研究人员指出，用多种“组学（如基因组学、蛋白质组学、代谢组学）”数据来探索药物的多效性是一种新的方法。目前二甲双胍的确切降脂机制还不清楚，相信随着研究的不断深入，二甲双胍潜在的降脂作用也会水落石出，届时我们可能就会拥有一种熟悉的新型降脂药物。

来源：中国循环杂志