今年6月份，新型降脂药Evolocumab获FDA批准上市，该药在之前已获欧盟批准，用于治疗成人原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常（可连用他汀或其他降脂药）及12岁及以上患者的纯合子型家族性高胆固醇血症。
Evolocumab是一种实验性全人源化单克隆抗体，能够抑制前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9型（PCSK-9）,PCSK-9是一种白蛋白，可降低肝脏从血液中清除LDL-C的能力，而LDL-C可阻塞血管，是心脏病的罪魁祸首。是不同于他汀类药物降脂机制的新药。目前已有多项短期研究证实Evolocumab能显著降低LDL胆固醇水平，除此之外，发表于新英格兰医学杂志上的一篇文章通过重新分析获得了一些长期的数据。
该研究为开放标签延长治疗研究，纳入了共计4465名患者，入选者按照2:1的比例随机分为2组，一组接受Evolocumab（140mg每2周一次或者420mg每月一次）治疗加标准降脂治疗，另一组只接受标准降脂治疗。经过平均11.1个月的随访，评估包括血脂水平、安全性及心血管事件（预设的探索性分析包括死亡、心肌梗死、不稳定性心绞痛、冠脉血运重建、卒中、短暂脑缺血发作和心衰。
结果显示，在12周时Evolocumab组LDL-C水平下降61%，从中位120mg/dL将至48mg/dL。两组的大多数不良反应发生率相似，其中Evolocumab组发生率为69.2%，标准治疗组64.8%。不良反应中，尽管神经认知事件发生率低（＜1%），但是Evolocumab组相对发生率更高，但是，发生率与治疗过程中的LDL-C下降水平并无关系。1年时的心血管事件发生率从标准治疗组的2.18%将至Evolocumab的0.95%（Evolocumab组的HR：0.47，P=0.003）。该研究最终指出，使用Evolocumab联合标准治疗较单独使用标准治疗能显著降低LDL-C水平，同时可以降低心血管事件发生率。
尽管该研究结果令人鼓舞，但仍存在明显的局限性：1.开放标签的研究可能会造成偏倚，2. Evolocumab的安全性被高估，3.入选病人复杂的疾病背景影响Evolocumab降脂有效性、安全性的准确评价。尽管Evolocumab已获FDA批准上市，目前尚不能确定Evolocumab在临床心血管疾病防治中的有效性。一项大规模的临床预后研究FOURIER纳入了275000例患者，预计在2017年完成，该研究主要目的是提供Evolocumab能否降低心血管事件的确切证据。
作者或译者：
译者：成军霞（阜外医院）
审校：张宇辉（阜外医院）
文章来源：
Efficacy and Safety of Evolocumab in Reducing Lipids and Cardiovascular Events. The new england journal of medicine 372;16 nejm.org april 16, 2015
