目前认为利钠肽家族中的N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)是心衰生物标志物中的金标准,其在心衰的诊断、预后评估、监测病情、指导治疗方面均有一定价值。
一、NT-proBNP简介:
容量或压力负荷引起心肌室壁张力升高时,心脏脉冲式产生包含108个氨基酸的前体pro-BNP,它进一步以1:1比例在体内转化为具有生物活性的含32个氨基酸的C末端BNP和无生物活性的含 76个氨基酸的NT-proBNP,在循环血中NT-proBNP的生物半衰期为120分钟,主要经肾脏排泄,其血浆水平受到肾功能影响。
二、NT-proBNP在心衰中的临床应用:
主要归为四个方面:心衰的诊断和鉴别诊断、预后评估、指导治疗、心衰高危人群的筛查。
1.心衰的诊断和鉴别诊断
NT-proBNP可对因呼吸困难到急诊室就诊的患者进行鉴别诊断,可提高急性心衰的诊断效率,注意对这类患者NT-proBNP排除心衰的价值较高。 NT-proBNP受年龄、肾功能、BMI等因素影响,确定诊断截点值时应考虑这些因素。对于急性心衰的排除诊断截点值,2014年ESC心衰指南建议采用NT-proBNP<300pg/ml,不受年龄影响。但确定急性心衰的诊断截点值时建议根据年龄分层,即小于50岁时诊断截点值为450 pg/mL,50-75岁时为 900 pg/mL,大于75岁时为1800 pg/mL。NT-proBNP大于300pg/ml而低于诊断截点值时,定义为灰区值,检测值落入该范围内时有心衰可能,尤其是舒张性心衰,但需要考虑其他诊断的可能性,比如其他结构性心脏病、房颤、肺栓塞、肺动脉高压、败血症、急性呼吸窘迫综合征、脑卒中等疾病。当患有较严重肾病时,需考虑肾功能的影响,一般情况下根据年龄确定诊断截点值后无需再根据肾功能进一步调整。
2、预后评估
一般来说,入院时NT-proBNP水平越高则短期和长期的不良临床事件发生风险越高,包括全因或心血管病死亡、全因或心血管病住院。NT-proBNP动态变化在预后评估方面可能较单次NT-proBNP价值更高。2014年CCS心衰治疗指南强烈建议心衰患者出院前应检测NT-proBNP水平,但临床医师应注意不能仅根据NT-proBNP单项指标的升高或不降而推迟患者出院,还应结合患者的实际临床情况进行综合评估。
关于NT-proBNP的监测间隔时间,有研究显示门诊慢性心衰患者基线NT-proBNP检测后的第4个月时复查可预测死亡率和患病率,也有研究认为在治疗方案调整后2周监测NT-proBNP的变化可达到最佳预后判断价值。
3、指导治疗
根据NT-proBNP水平指导药物治疗可减少不良临床事件的发生,数项临床研究提供了循证医学证据,如TIME-CHF研究、BATTLESCARRED研究和PROTECT研究。关于NT-proBNP指导治疗时采用的目标值,得出阳性结果的研究基本采用的是NT-proBNP≤1000pg/mL。2014年CCS指南建议仅在年龄小于75岁的慢性收缩性心衰患者中检测NT-proBNP指导心衰治疗。
4、心衰高危人群的筛查和干预
2014年CCS指南提出有心衰危险因素的人群NT-proBNP>300pg/ml时,应更频繁的随访。NICE指南建议对于可疑心衰伴NT-proBNP≥400pg/mL的患者进行心脏二维超声多普勒检查,并进行心脏专科评估。
作者:
王运红 张宇辉 张健