目前已经上市的药物有如下几种:
(1)适应证
适用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制,不能用于 1 型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者;不推荐用于妊娠期、哺乳期妇女和儿童。
(2)不良反应
常见不良反应有咽炎、头痛、上呼吸道感染等,但是其低血糖的发生率比磺脲类低;少见不良反应有超敏反应、血管神经水肿、肝酶升高、腹泻、咳嗽等。
(3)临床优势
DPP-4 抑制剂治疗可产生具有临床意义的 HbA1c、PPG 及 FPG 下降,实现全面的血糖控制,具有良好的安全性和耐受性,低血糖风险发生率低且体重无或轻微改变。对磺脲类药物失效的患者仍有显著的降糖作用。
(4)联合用药
本品可与胰岛素、磺脲类联合用药,但联合用药时低血糖风险增加,需适当减少胰岛素和磺脲类药物的剂量;与二甲双胍联合应用具有强效降糖、安全性良好、服用方便、性价比高的治疗优势。
(1)适应证
推荐用于接受二甲双胍、一种磺酰脲类、二甲双胍合用一种磺酰脲类治疗,血糖仍控制不佳的 2 型糖尿病患者,该药不能用于 1 型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。
(2)不良反应
恶心呕吐、腹泻、消化不良、上呼吸道感染和注射部位结节是常见的不良反应,低血糖的发生率很低;罕见的不良反应包括胰腺炎、皮炎等。大多数治疗开始时出现恶心的患者,症状的发生频度和严重程度会随着继续治疗时间的延长而减轻。
(3)临床优势
多项研究表明 GLP-1 受体激动剂不但具有显著的降糖疗效,同时兼有低血糖发生率低的优点。除此之外,GLP-1 受体激动剂还有一些降糖之外的作用,包括降低体重、降低收缩压、改善血脂紊乱以及潜在的心血管获益。
(4)联合用药
在二甲双胍治疗的基础上加用本品时,可继续使用二甲双胍的当前剂量,因为合用本品发生低血糖而需要调整二甲双胍剂量的可能性较低。在磺酰脲类治疗基础上加用本品时,应该考虑降低磺酰脲类的剂量,以降低低血糖发生的风险。
目前已经上市药物品种如下:卡格列净、达格列浄、恩格列净、依格列净、鲁格列净以及托格列净,其中 FDA 批准的只有前 3 种,后三种由日本厚生劳动省批准上市。目前国内有 2 款列净类药物已申报进口上市,分别为达格列浄以及恩格列净。
(1)适应证
用于通过饮食控制及运动锻炼不能进行控制的 2 型糖尿病患者。
(2)不良反应
常见的不良反应有低血糖、多尿、背部疼痛、生殖器感染、尿路感染、血脂异常和血细胞比容增加等。
(3)临床优势
①使用范围较广,尤其适用于糖尿病肾病患者的血糖改善;②低血糖风险总体较小,不易引起低血糖,能改善β细胞功能,改进胰岛素抵抗;③减少了水钠潴留的可能性,改善动脉硬化,降低了引起心血管类疾病的风险;④降低蛋白尿,具有肾脏保护作用;⑤副作用较少,可能具有减肥及降压作用。
(4)联合用药
DPP-4 抑制剂和 SGLT-2 抑制剂在 2 型糖尿病患者中对于改善代谢和肾脏保护可能具有协同作用。二甲双胍、DPP-4 抑制剂和 SGLT-2 抑制剂可以联合应用,可有预期的减肥净效果及避免低血糖发作。以达格列净为例,该药与格列美脲联、二甲双胍、吡格列酮及胰岛素联合应用,就其疗效和安全性方面和对照组比较均有显著差异,优于对照组。
达格列净与磺脲类药物或胰岛素联合治疗时,低血糖发生率较安慰剂组高,因此,达格列净与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时,可能需要调整后者的剂量。
来源:丁香园