心衰年会

黄恺教授:糖尿病性心肌病的临床现状

点击量:   时间:2019-04-05 18:00

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糖尿病性心肌病的提出和证实

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糖尿病患者心衰的发病率显著高于对照

Framingham Heart Study:

糖尿病增加男性心衰发生率为2.4倍;增加女性心衰发病率5倍

 

 

——William B. Kannel

JAMA. 1979;241(19):2035-2038.

 

糖尿病增加心衰的发病率

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心衰是仅次于外周血管病的第二大糖尿病心血管并发症

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糖代谢异常患者心衰住院率显著增高

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糖尿病增加缺血性和非缺血性心衰住院和全因死亡率

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心衰患者中糖尿病的发病率显著高于对照

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糖尿病性心肌病的危险因素

血糖水平与心衰的关系:

每1% 的HbA1C增加,带来8% 的心衰危险性增加。

每增加1 mM血糖,心衰住院和心血管死亡的复合终点相对危险性增加9%. 

 

糖代谢异常所致心脏改变

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心肌甘油三酯含量增导致收缩功能减弱

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糖代谢异常所致心肌甘油三酯含量增与舒张功能

 

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舒张功能受损在糖尿病人中的检出率为45-75%

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心肌细胞的代谢

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Cardiomyocyte metabolism. In the cardiomyocyte, two of the majorsubstrates that are used for energy generation include glucose and FAs. Glucose uptake into the cardiomyocyte is predominantly a GLUT4 event. Following its entry into the cell, glucosecan either be stored as glycogen or undergo glycolytic and oxidative metabolism to generate ATP. FA is the preferred energysubstrate of the cardiomyocyte. Its entry isthrough a number of FA transporters including CD36, FAPB PM , and FATP. FA can also undergo storage in the form of TGs or enter into the mitochondria to be oxidized for ATP. 

 

胰岛素抵抗、T2DM导致葡萄糖转运发生障碍

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糖尿病患者心脏代谢变化

葡萄糖的利用下降,脂肪酸的利用增加

 

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糖尿病患者脂肪酸利用失控

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两种不同类型心衰的代谢差异

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糖尿病心肌能量产生受损

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糖尿病患者心脏代谢变化

糖尿病患者心肌组织中脂质含量增加的同时,伴随着能量产生减少

 

脂肪酸氧化增加所致心肌细胞毒的代谢产物增加

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糖尿病心肌病的病理生理机制

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临床特征

危险因素包括:高HbA1c, 高BMI,老年人,伴发冠心病、视网膜病病变、蛋白尿和白蛋白尿、肾病、长期使用胰岛素治疗以及糖尿病的病程等

 

自然病程:糖尿病心肌病起病隐匿,最早期的表现一般以心脏舒张功能受损为主,到后期会进展为明显的舒张性心脏功能衰竭,可伴有或不伴有心室扩大,此期一般伴随着收缩功能储备下降。

 

如果出现收缩性心脏功能失调,则意味着疾病已经进入终末期。

 

糖尿病心肌病的诊断

有糖尿病病史

除外血管、瓣膜以及先天性等已知因素所致心肌病的可能

除外高血压、病毒感染所致心肌损害的可能

有呼吸困难和充血性心力衰竭的临床表现,出现S3奔马律

舒张功能受损;晚期合并收缩功能受损

早期可无明显的心脏体积变化;晚期出现心脏扩大等表现

 

不同类型糖尿病性心肌病的类型

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两种类型糖尿病性心肌病不同的发病机制

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糖尿病心衰的治疗措施

生活方式干预:减体重、控制能量摄入、体育锻炼

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糖尿病心衰的治疗措施-控制饮食

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四个月饮食控制——

改善循环糖脂异常和心肌脂肪含量

 

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四个月饮食控制——

改善左室肥大和舒张功能

 

糖尿病心衰的治疗措施-体育锻炼

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12周运动增加健康和糖尿病人的EF值,但仅降低健康人的心肌脂质含量,对糖尿病人没影响

 

糖尿病心衰的治疗措施-调节心肌代谢药物

曲美他嗪:抑制脂肪酸氧化、促进葡萄糖利用以保证细胞内的磷酸肌酸和ATP水平,减少细胞内钙超载 和自由基损伤,等

辅酶Q10 :改善糖尿病人的心脏功能,减少心血管死亡率 43% 全因死亡率42%.

白藜芦醇:减少血糖和改善胰岛素抵抗、改善心功能,但对心血管死亡率的作用还有待观察

 

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曲美他嗪不仅有利于所有心力衰竭患者,对糖尿病合并心衰同样有效

 

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糖尿病合并特发性扩张型心肌病的患者80人,随机分入曲美他嗪治疗组或安慰剂组,治疗6个月,观察心脏彩超和六分钟步行试验

 

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糖尿病心衰的治疗措施-改善糖代谢

二甲双胍:刺激 GLUT4膜转位和葡萄糖摄取,并不增加心衰病人乳酸酸中毒的发生,减少死亡率和住院率

磺脲类药物和胰岛素:  不改变死亡率

噻唑烷二酮和胰岛素增敏剂:改善心肌对葡萄的摄取和心脏收缩功能,然而增加心衰(水钠储留)

 

GLP1激动剂、DPP4抑制剂 :刺激胰岛素分泌,改善NO依赖血管舒张,促进心肌对葡萄糖的利用、改善胰岛素抵抗、抑制氧化应激所致心肌肥大和舒张功能不全;然而临床试验没有得到此类药物可以有效改善患者心脏功能的结论 (2 adverse effects; 1 no-inferiority).

 

SGLT2抑制剂(坎格列净、达格列净、Empagliflozin) :通过抑制钠糖交换蛋白2,抑制葡萄糖的肾吸收,减少14% 的心血管一级终点(心血管死亡、MI、卒中);减少2型糖尿病人38% 的心血管死亡以及35% 的心衰住院率;但可能增加泌尿生殖系统的感染。

 

糖尿病心衰的治疗措施-改善微循环

尼可地尔:通过作用K-ATP通道扩张微血管并模拟缺血预适应起到心肌保护的作用,减少糖尿病患者全因死亡率和心血管死亡率

 

复方丹参滴丸:扩管的同时,可提高机体抗凝和纤溶活性,抑制血小板聚集和释放前列环素类物质,抗凝血和抑制血栓形成;阻断羟自由基的产生,阻止脂质过氧化。

 

麝香保心丸保护血管内皮功能

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108例稳定型心绞痛患者,随机分为两组治疗,疗程为12周:

观察组:麝香保心丸(45mg,3次/日口服)+ 阿司匹林片(0.1g,1次/日口服)

对照组:阿司匹林片(0.1g,1次/日口服)

 

麝香保心丸辅助降糖作用

184名糖尿病合并冠心病患者,随机分为治疗组和对照组:治疗组加麝香保心丸(HMP),对照组加用复方丹参片(DSP)

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麝香保心丸能改善胰岛素抵抗, 保护β细胞功能, 改善糖尿病合并CHD 患者糖、脂代谢。

 

糖尿病心衰的治疗措施-抗心衰治疗

ACEI和ARB:对于LVEF <40%的糖尿病病人,ACEI 和MRA联用效果好于ARB和其联用

 

Beta-受体阻滞剂:应用于 LVEF ≤40%的2型糖尿病患者,减少死亡率和住院率

推荐:倍他乐克缓释片,比索洛儿和卡维地洛

 

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盐皮质激素拮抗剂:减少患者住院率和猝死的发生,低剂量适用于NYHA II–IV 以及 LVEF ≤35%;

 

利尿剂:减轻呼吸困难和水肿的发生(可用于射血分数没有降低的患者);

 

伊伐布雷定:对于合并或不合并糖尿病患者,对于心率 ≥70 bpm 患者,使用后减少心血管死亡率和住院率。

 

挑 战

发病机制需进一步阐明;

大多数合并大血管和微血管病变,鉴别复杂;

缺乏监测在体心脏代谢调节的方便手段;

 

但是,糖尿病性心肌病并不因为合并存在其他疾病而消失,它是客观存在!对于有症状的糖尿病人进行抗心衰治疗, 须变成常规。

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