在2017中国国际心力衰竭大会(CIHFC)暨中国医师协会心力衰竭专业委员会年会上，来自广东省人民医院、广东省心血管病研究所的黎励文教授为我们带来了“多重标志物在心衰诊断治疗中的价值 ”的精彩报告。
心衰生物标记物
◆神经内分泌激活：ANP、BNP、NT-proBNP
◆心肌损伤：cTnI、cTnT
◆心肌纤维化：可溶性ST2，galectin-3
◆炎症反应：CRP、IL-6、TNF-α、PCT
◆心室及血管重构：PIIINP、MMP-4，MMP-8
◆氧化应激：尿酸，MPO（髓过氧化物酶）
◆肾功能异常：肌酐
NT-proBNP指导慢性心衰治疗
◆NT-proBNP与心衰病情严重程度和预后密切相关，NT-proBNP指导抗心衰治疗，在临床上有一定程度获益。
◆2个大规模meta分析显示，与传统治疗方案相比，NT-proBNP指导下治疗能提高患者存活率。
◆特殊人群：HFpEF和高龄患者（年龄>75岁）并不能从NT-proBNP指导的抗心衰治疗中获益。
◆GUIDE-IT旨在探索NT-proBNP指导的抗心衰治疗的有效性、安全性，该研究仍在进行中。
ST2
◆ST2：生长刺激表达基因2蛋白，是IL-I受体家族的成员，在免疫和炎症反应中起到关键的作用。
◆ST2预测切点：＞35ng/ml。
◆与心衰症状分级直接相关，1年死亡率与ST2浓度呈正相关。
◆ST2与BNP/NT-proBNP的区别：
-ST2是心衰检测中最具特异性的标志物；
-不受年龄、性别、种族、肾功能等因素干扰；
-单一阈值（＞35ng/ml），数值容易解读；
-可预测发病后30天、1年的患病和死亡风险；
-生物变异性低、稳定性高。
Ky B1, French B, Circ Heart Fail. 2011 Mar;4(2):180-7.
The prognostic value of plasma soluble ST2 in hospitalized Chinese patients with heart failure
◆1528例住院心衰患者，采用多因素Cox风险比例分析和ROC曲线，评估可溶性ST2对评估心衰预后的作用
◆平均随访时间19.1月
◆研究终点：死亡或心脏移植
◆截止随访期末，325/1528发生结局事件，其中122例失访
可溶性ST2在中国心衰住院患者中与不良结局（全因死亡、心脏移植）发生具有相关性
ST2和NT-proBNP水平与心衰一年死亡率正相关
Galectin-3
◆Galectin-3（半乳糖凝集素-3），可溶性β-半乳糖苷酶结合糖蛋白，由活化巨噬细胞表达，刺激心肌成纤维细胞增殖和前胶原分解，参与心肌细胞炎症和纤维化过程。
◆研究显示Galectin-3是评估心衰预后的独立危险因子。
◆暂未见Galectin-3指导心衰治疗的研究报道
PROTECT 研究
Predictive value of plasma galectin-3 levels in heart failure with reduced and preserved ejection fraction
◆研究目的：Galectin-3对HFrEF和HFpEF患者预后的预测价值。
◆研究设计：592例曾因心衰住院患者，随访18个月。
◆复合终点：全因死亡和/或因心衰入院。
结果：Galectin-3水平与心衰患者全因死亡率和再入院率呈正相关。
de Boer RA1, Lok DJ, Ann Med. 2011 Feb;43(1):60-8.
The Utility of Galectin-3 for Predicting Cause-Specific Deathin Hospitalized Patients With Heart Failure
◆1440例心衰住院患者，检测Galectin-3水平
◆随访时间：平均582天
◆终点：死亡
◆分析方法：Cox风险回归模型，判别分析等研究Galectin-3与心衰患者死亡风险的相关性。
结论：高水平Galectin-3与心衰住院患者全因或心血管死亡率相关，该相关性独立于NT-proBNP等已经证实的独立危险因素。
Zhang Y, Zhang R, J Card Fail. 2015 Jan;21(1):51-9.
Cardiac Troponins
ADHERE登记研究：cTnI、cTnT升高与死亡正相关
PARADIGM-HF研究：随访期hs-TnT(ug/L)变化
降钙素原（PCT）
◆降钙素原作为感染相关指标，目前已在临床工作中广泛应用
◆PCT的升高主要与细菌导致的炎症反应相关，因此临床应用主要是识别急性心力衰竭患者中的肺炎
◆目前国内有研究发现PCT的升高同时受心衰严重程度影响
急性心力衰竭患者的PCT水平无论是否伴随感染均高于对照人群
WJ Wang et al. Critical Care201418:R4.
PCT水平与无感染的AHF患者远期死亡率相关
Villanueva MP et al. Eur J Intern Med. 2015 Jan;26(1):42-8.
髓过氧化物酶（MPO）
◆2000年代（2000-2010）的研究热点，基础研究发现与血管内皮功能不良、粥样硬化斑块形成及心肌损伤与心室重构均密切相关
◆然而，MPO本身对心力衰竭的诊断价值有限，其作用更多在于预后的预测
◆2016年有动物实验表明以MPO为靶点的治疗可以改善心肌梗死后的左室功能
MPO水平是急性心力衰竭患者1年死亡率的独立预测因子
Tobias R et al. Clin Chem. 2010 Jun;56(6):944-51.
其他指标
◆未发生心衰老年人，炎症指标（CRP、TNF-α和IL-6）异常升高可使心衰发生风险明显增加。
◆研究显示血CRP>=5mg/dl时，5年随访，心衰发生风险较CRP正常人群增加2.8倍。
◆上述炎症指标水平与心衰严重程度具有相关性，而且可能是心衰预后的独立预测因素。
Multiple Biomarkers for Risk Prediction in Chronic Heart Failure
◆目的：多种心衰标记物联合检测是否能改进心衰危险分层并更准确地评估预后。
◆研究设计：随机、多中心研究，1513例慢性收缩性心衰患者检测生物标记物谱，平均随访2.5年。
——主要结局：死亡或心脏移植。
——生物标记物组合：hsCRP（炎症）, BNP（神经内分泌激活）, soluble fms-like tyrosine kinase receptor-1 （sFlt-1，血管重构），肌钙蛋白I (心肌损伤), 可溶性ST2（心肌纤维化）, 血肌酐（肾功能），尿酸（氧化应激）.
◆与低危组患者比较，中/高危组患者不良结局的风险比明显增加
◆基于复合生物标记物谱的危险分层，与心衰患者不良结局发生具有较好相关性。
Ky B, French B, Levy WC, Circ Heart Fail 2012;5:183–90.
总结
◆理想的标志物除具有一定的敏感性和特异性外，还需提供有价值信息，帮助医师筛查、诊断、危险分层及预后判断。
◆多重标志物联用可能是未来心衰风险评估重要手段，能够提高心衰病人诊疗效率及预后判断的准确性。
专家简介
黎励文，医学博士，主任医师，硕士生导师，南方医科大学兼职教授，广东省人民医院、广东省心血管病研究所心内三区行政主任。
社会任职：中华医学会心血管病分会心力衰竭学组委员，
中国医师协会心力衰竭专业委员会常委兼女性心衰学组副组长，
中国医师协会心血管内科医师分会转化医学专业委员会委员，
海峡两岸医药卫生交流协会老年医学专业委员会副主委，
广东省医学会心血管病分会基础检验及心力衰竭学组委员，
广东省健康管理学会心血管病专业委员会副主委，
广东省中西医结合学会心血管病预防专业委员会副主委。
从事心血管内科临床工作二十余年，擅长于 冠心病、高血压、高脂血症、心力衰竭等疾病的治疗。
参加了30多项国内外大型药物临床研究工作，主持及参与多项科研课题。发表SCI、中文核心期刊论文40多篇。
