对4165个突发性心衰事件中的67063例所作的系统性回顾和荟萃分析
hs-cTn浓度的前1/3与后1/3的HF事件的总HR为2.09
通过协变量校正程度分析hs-cTn与心衰发生之间相关性的风险比
在CVD危险因素基础上，进一步调整B型利钠肽水平后，总的HR没有实质性的变化
研究提示：心衰高危患者可用高敏肌钙蛋白评估预测心衰风险
D2D为入院至应用利尿剂的时间
前瞻性队列研究，D2D时间：早期组（N=663(24%) ≤60分钟，延迟组N=2098(76%) >60分钟
这该研究的阴性结果并不能否应定早期和合理应用利尿剂的必要性
卡维地洛对蒽环类药物心肌毒性的预防作用
✦ 背景
肿瘤患者化疗药物尤其乳腺癌最常用的蒽环类药物，可导致心衰
既往的临床研究对于β阻滞剂可否预防心脏毒性，一直有争议
✦ 目的
为前瞻性、双盲RCT研究，旨在探讨以卡维地洛为代表的β阻滞剂对蒽环类药物相关心肌毒性的预防作用
✦ 方法
192例LVEF正常的乳腺癌接受蒽环类(240mg/m²)药物化疗患者，分为卡维地洛和安慰剂组(各96例)，随访6个月
− 主要终点为超声心动图测量的LVEF较基线下降超过10%
− 次要终点包括cTnI、BNP水平升高以及心室舒张功能障碍
cTnI,心肌肌钙蛋白I;BNP,利钠肽
Avila MS,J Am CollCardiol.2018 May 22;71(20):2281-2290.
随访结果显示，卡维地洛组与安慰剂组在主要终点事件发生率方面并无显著统计学差异(卡维地洛14.5% vs安慰剂13.5%，P=1.00)
但卡维地洛组cTnI升高(P=0.003)及心室舒张功能障碍(P=0.039)的发生率较安慰剂组明显减少
随访过程中两组患者BNP水平和临床不良事件发生率无差异
➤ 该研究检索了两大数据库，分别纳入来自四个大型随机试验中的24012例HF患者和一个含有400万例患者的管理数据库中的103857例HF患者。在前者中，使用Cox比例风险模型对生存率进行检验，并分别对基线变量和倾向评分进行了调整。采用灰色竞争风险回归模型对HF患者住院风险进行评估。对于后者，在基于人群的队列研究中采用倾向评分进行病例对照。该研究采用两种结果，全因死亡率和首次HF住院
➤ 四项试验的Meta分析显示，与未处方胰岛素治疗的患者相比，处方胰岛素治疗的患者的死亡风险增加了32％，倾向评分法给出了类似的结果[全因死亡HR 1.27(95％CI 1.16-1.38)]
➤ 四项试验的Meta分析显示，与未处方胰岛素治疗的患者相比，处方胰岛素治疗的患者的HF住院风险增加了23％，倾向评分法给出了类似的结果[HF住院HR 1.23(95％CI 1.13-1.33)]
➤ 背景及目的
HFrEF患者的肾功能经常受损，并可能在肾素-血管紧张素系统被阻断后进一步恶化，该研究旨在评估沙库巴曲缬沙坦对肾功能的影响
➤ 方法
以固定的时间间隔测量UACR
评估研究治疗对eGFR和UACR变化的影响，以及对肾脏和心血管的影响
预设肾功能终点是首次出现以下之一：
a)较基线，eGFR下降了50%;
b)较基线，eGFR降至30至60mL/min/1.73m2之间;
c)终末期肾病（ESRD）
eGFR,估计肾小球滤过率;UACR,尿白蛋白/肌酐比值
DammanK,JACC Heart Fail. 2018 Jun;6(6)489-498.
沙库巴曲缬沙坦对HFrEF患者的肾功能具一定有益作用；是否优于ACEI依那普利？该研究未能提出明确肯定的证据
慢性心衰患者存在注意力、语言记忆和认知障碍，且与心衰严重度相关
旨在确定心衰患者的脑部病变范围，以及病变类型对认知功能障碍的影响程度
心衰患者148例，采用心脏病学、神经病学和神经心理学测试以及脑MRI做评估。从奥地利卒中预防研究中抽取288例健康、性别和年龄相匹配的受试者作为MRI对照组
神经心理学测试显示，41%的患者在反应时间上有明显缺陷，46%的患者在语言记忆上有缺陷
在MTA上，与对照组相比，实验组患者占比更多（21.3 vs. 75%; p < 0.001)，且程度(Scheltens评分)更严重(2.1±1.0 vs.1.0±0.6; p < 0.001)；但在WMH上，两组相似
与年龄和性别相匹配的对照组(284例)相比，HF患者(n=142)存在结构性脑异常。
MTA程度与认知障碍的严重程度密切相关，且认知障碍与MTA程度之间的相关性不受AF的影响(p= 0.005)。MRI提示MTA可能是认知障碍的一个潜在的结构相关因素。
研究目的：评估在真实世界中，相较于其他降糖药物，钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂是否能够为2型糖尿病患者带来心血管方面的获益
研究设计：纳入了来自6个国家的140万人，是SGLT2i在真实世界的回顾性队列研究，横跨三大洲、6个国家，纳入韩国、日本、新加坡、澳大利亚、加拿大、以色列共470,128例2型糖尿病患者，其中86.6%为亚洲人群，74%的患者无CVD史。研究的主要终点为因心衰而住院，次要终点为全因死亡率
研究方法：CVD-REAL2研究使用索赔、医疗记录和国家注册数据源，采用倾向性评分匹配方法将患者分为起始SGLT2i组(n=235,064)和起始其它降糖药物组(oGLDs，n=235,064)，随访1年以上，按照不同国家评估ACD、HHF、ACD和HHF的复合结局、MI和卒中的风险比(HRs)，再使用加权meta分析汇总，并进行多项灵敏度分析以检验结论的稳定性
研究背景： 大型CVD临床试验EMPA-REG研究和CANVAS研究表明，SGLT2i可降低2型糖尿病患者主要不良CVD事件、死亡及HHF率，其中大部分受试者为合并CVD的欧美人群。CVD-REAL研究也表明，对于2型糖尿病患者，各种SGLT2i具有CVD获益的类效应。其中受试者来源更广泛，87%的患者无CVD史。但上述研究结果依然受到受试人群、临床结局(主要聚焦ACD和HHF)的限制。所以，有必要在更广泛的地区(如2型糖尿病流行的亚太、中东地区)、选择更广泛的受试者和临床结局，在真实世界对SGLT2i的CVD获益进行研究
在SGLT2i组的暴露时间上，达格列净贡献度最高(占75%)，其它为恩格列净(9%)、伊格列净(8%)、卡格列净(4%)等
13;
1. Mikhail Kosiborod,Carolyn S.P. Lam, Shun Kohsaka, et al.Lower Cardiovascular Risk Associated with SGLT-2i in>400,000 Patients: The CVD-REAL 2 Study.Journal of the American College of Cardiology,2018, 24748.
2. Kosiborod M, Cavender MA, Fu AZ, et al. Lower Risk of Heart Failure and Deathin Patients initiated on Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors Versus OtherGlucose-Lowering Drugs: TheCVD-REAL Study (Comparative Effectiveness of Cardiovascular Outcomes inNewUsers of Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors). Circulation,2017,136:249-259.
CVD-REAL2研究：研究结果显示，与其他降糖药物相比，SGLT-2能够使得因心衰而住院及全因死亡的风险降低40%，其中全因死亡风险降低了49%，而因心衰而再住院风险降低了36%(所有P值均≤0.001)。研究结果在各个参与国家之间都是一致的
2018年美国心脏病学会年会(ACC)上公布的CVD-REAL 2研究结果显示，与其他降糖药物相比，SGLT-2抑制剂可改善2型糖尿病患者的心血管结局。研究结果同时发表在《美国心脏病学会杂志》上。
研究基于韩国、日本、新加坡、以色列、澳大利亚、加拿大六个国家的数据分析。研究人员对最新接受SGLT-2抑制治疗(n=235064)及其他降糖药物治疗的参与者(n=235064)数据进行了匹配分析以评估降糖治疗与心血管结局的相关性，包括全因死亡或心衰住院复合结局及全因死亡、心衰住院、心肌梗死及脑梗死风险。大约27%的参与者伴有已知的心血管疾病。
各个国家的数据汇总分析显示，SGLT-2抑制剂与上述所有的心血管疾病风险降低相关。与其他降糖药相比，SGLT-2抑制剂可降低全因死亡或心衰住院复合结局风险约40%；全因死亡风险降低49%；心衰住院风险降低36%。心肌梗死风险降低19%；卒中风险降低32%。
研究人员表示，各个国家的数据呈现出一致性且研究结果显示出稳定性。上述发现表明，SGLT-2抑制剂的心血管获益可能也适用于其他民族或种族。
可否用于尚不稳定的心衰？
包括因ADHF住院和出院后早期患者
既往未曾用过 ACEI/ARB患者
与依那普利相比的安全性和疗效（利用替代终点）
背景信息：PARADIGM-HF研究纳入的是慢性稳定性心衰，均为门诊患者。尚未稳定的心衰患者可以应用ACEI/ARB。
TRANSITION研究：
旨在评估住院患者稳定后即使用沙库巴曲缬沙坦的安全性和耐受性（在大约10周内达到目标剂量）
PIONEER-HF研究：
评估ADHF病情稳定后沙库巴曲缬沙坦应用安全性和疗效（利用替代终点）
ACEI,血管紧张素转换酶抑制剂; ADHF,急性失代偿性心衰; ARB,血管紧张素受体阻滞剂; HF, 心衰; HFrEF, 射血分数降低的心力衰竭
1. McMurray et al. N Engl J Med 2014;371(11):993-1004;
2. McMurray et al. Eur J HeartFail 2013;15:1062-73;
3. Senni et al.Eur J Heart Fail2016;18(9):1193–1202
PIONEER-HF研究和TRANSITION研究均纳入因急性失代偿性心衰入院的患者，血流动力学稳定后启始使用沙库巴曲缬沙坦
与依那普利相比，沙库巴曲缬沙坦显著降低NT-proBNP水平，8周幅度高达29%
沙库巴曲缬沙坦可以用于：
尚不稳定的心衰，包括因ADHF住院和出院后早期患者，既往未曾用过 ACEI/ARB患者
与依那普利相比的安全性和严重不良事件发生率与ACEI依那普利相似
疗效（利用替代终点）
尚不能明确的问题：沙库巴曲缬沙坦与相依那普利相比
并无证据表明更安全，更有效（利用替代终点），
因此，还不能做出优先选择的推荐
Eric J. Velazquez, et al. N Engl J Med 2018; doi:10.1056/NEJMoa1812851
黄峻教授
江苏省人民医院
主任医师，博士生导师，享受国务院特殊津贴，擅长高血压、冠心病、心律失常及各类疑难危重心脏疾病的诊治，是国内心力衰竭、高血压专业学术带头人。
国家心力衰竭医联体名誉主席、中华医学会心血管分会学术工作委员会副主任、国家心血管病专业质控中心专家委员会心力衰竭专家工作组顾问、中国医师协会心力衰竭专业委员会名誉主任委员，中华医学会心血管病分会心力衰竭专业组组长，中国高血压联盟副主席，美国心脏学院和欧洲心脏学会专家会员（FACC，FESC）。
黄峻教授从事临床工作49年，担任《中华心力衰竭和心肌病杂志》名誉主编、建设国家心力衰竭医联体、开展心衰临床研究等。担任著名国际多中心大样本的心衰研究（PARADIGM-HF研究）的中国区负责人。先后主持了我国多部心力衰竭诊断和治疗指南的编写工作；主编专著和教科书30多部。2016年获“中国高血压联盟突出贡献奖”。
