在2016年心力衰竭国际学院广州站活动中，来自广东省人民医院广东省心血管病研究所的黎励文教授带来了题为“心力衰竭血液生物标志物的临床应用”的精彩报告。
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◆神经内分泌激活：ANP、BNP、NT-proBNP
◆心肌损伤：cTnI、cTnT
◆心肌纤维化：可溶性ST2，galectin-3
◆炎症反应：CRP、IL-6、TNF-α、PCT
◆心室及血管重构：PIIINP、MMP-4，MMP-8
◆氧化应激：尿酸，MPO（髓过氧化物酶）
◆肾功能异常：肌酐
以下为大家讲述主要的几种标志物
神经内分泌激活：ANP、BNP、NT-proBNP
BNP/NT-proBNP意义
◆BNP＜100ng/L或NT-proBNP＜300ng/L，可排除心衰
◆根据年龄分层，不同NT-proBNP水平的诊断价值不同。
◆仍有20%左右的急诊呼吸困难患者检测值处于灰区。灰区值更多见于症状较轻的心衰（NYHA II级）、非收缩性心衰以及BMI增高者。
ANP/MR-proANP
◆ANP：不稳定、极易分解，不适用于临床检测。
◆MR-proANP：ANP前体，主要在心房合成并释放，非常稳定，便于检测。
◆国外快速检测MR-proANP，30-60分钟内获得结果。
BACH研究结果
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MR-proANP在对心衰的诊断准确性上不劣于BNP
NT-proBNP指导慢性心衰治疗
[3]
心肌纤维化：可溶性ST2，galectin-3
ST2
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◆ST2：生长刺激表达基因2蛋白，是IL-I受体家族的成员，在免疫和炎症反应中起到关键的作用。
◆ST2预测切点：＞35ng/ml。
◆与心衰症状分级直接相关，1年死亡率与ST2浓度呈正相关。
ST2与BNP/NT-proBNP的区别：
-ST2是心衰检测中最具特异性的标志物；
-不受年龄、性别、种族、肾功能等因素干扰；
-单一阈值（＞35ng/ml），数值容易解读；
-可预测发病后30天、1年的患病和死亡风险；
-生物变异性低、稳定性高。
心衰死亡与ST2升高正相关
Val-HeFT研究：ST2与终点事件的关系
The prognostic value of plasma soluble ST2 in hospitalized Chinese patients with heart failure
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研究显示：
— 单因素或多因素风险比例分析：ST2水平与心衰患者死亡或心脏移植发生风险正相关；
— NT-proBNP联合ST2：危险分层、预后额外信息，短期和长期（3年）预后的评价作用和NT-BNP相比无明显差别。
— 随访时间延长，基线测量的ST2水平对预后评估的敏感性下降，提示连续监测的必要性。
Galectin-3
◆Galectin-3（半乳糖凝集素-3），可溶性β-半乳糖苷酶结合糖蛋白，由活化巨噬细胞表达，刺激心肌成纤维细胞增殖和前胶原分解，参与心肌细胞炎症和纤维化过程。
◆研究显示Galectin-3是评估心衰预后的独立危险因子。
◆暂未见Galectin-3指导心衰治疗的研究报道
PROTECT 研究
Predictive value of plasma galectin-3 levels in heart failure with reduced and preserved ejection fraction
[6]
The Utility of Galectin-3 for Predicting Cause-Specific Deathin Hospitalized Patients With Heart Failure
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Cardiac Troponins
心肌损伤：cTnI、cTnT
cTn
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◆cTn（包括cTnI和cTnT）:非缺血性心衰中明显升高，反映心肌损伤和坏死，不能提示心肌损伤和坏死原因。
◆标准检测方法，约1/4心衰患者异常升高，并预示不良结局（死亡或早期再入院风险高）。
◆采用高敏检测，几乎所有ADHF和大部分慢性心衰患者都存在hs-cTn异常升高。
Impact of Serial Troponin Release on Outcomes in Patients With Acute Heart Failure
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◆目的：ADHF患者cTnT升高发生率及cTnT水平与预后的相关性
◆研究设计：
- 288例ADHF患者根据基线cTnT水平分为三组（阳性>0.03 ng/mL ，可检测>0.01 ng/mL 和阴性组<=0.01ng/mL）；
- 随机化后第2、3、4、7天分别检测cTnT水平，如患者基线时为可检测，监测- 过程中转阳视为cTnT转化；
- 复合终点：心血管入院或因心衰入院或死亡；
- 随访期：60天。
Impact of Serial Troponin Release on Outcomes in Patients With Acute Heart Failure
[10]
◆ADHF患者入院时，基线cTnT阳性提示预后不良，因心血管事件再入院、肾衰入院或死亡风险明显高于阴性组。
◆基线cTnT阴性转阳者与基线阳性患者，终点事件发生风险相当。提示对ADHF患者连续监测cTn可以提供关于预后的额外信息。针对慢性心衰的研究也有类似结果。
ADHERE登记研究：cTnI、cTnT升高与死亡正相关
PARADIGM-HF研究：随访期hs-TnT(ug/L)变化
其他指标
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◆未发生心衰老年人，炎症指标（CRP、TNF-α和IL-6）异常升高可使心衰发生风险明显增加。
◆研究显示血CRP>=5mg/dl时，5年随访，心衰发生风险较CRP正常人群增加2.8倍。
◆上述炎症指标水平与心衰严重程度具有相关性，而且可能是心衰预后的独立预测因素。
Multiple Biomarkers for Risk Prediction in Chronic Heart Failure
◆目的：多种心衰标记物联合检测是否能改进心衰危险分层并更准确地评估预后。
◆研究设计：随机、多中心研究，1513例慢性收缩性心衰患者检测生物标记物谱，平均随访2.5年。
- 主要结局：死亡或心脏移植。
- 生物标记物组合：hsCRP（炎症）, BNP（神经内分泌激活）, soluble fms-like tyrosine kinase receptor-1 （sFlt-1，血管重构），肌钙蛋白I (心肌损伤), 可溶性ST2（心肌纤维化）, 血肌酐（肾功能），尿酸（氧化应激）.
Multiple Biomarkers for Risk Prediction in Chronic Heart Failure
总 结
◆理想的标志物除具有一定的敏感性和特异性外，还需提供有价值信息，帮助医师筛查、诊断、危险分层及预后判断。
◆心血管事件链不同阶段的生物学标志物，可用于心力衰竭诊断、治疗和预后判断。
◆多生物标志物联用可能是未来心血管风险评估中的重要手段，能够提高心血管疾病的诊疗效率及预后判断的准确性。
参考文献
[1]Braunwald E.JACC Heart Fail. 2013 Feb;1(1):1-20.
[2]Troughton, R, Lancent 2000
[3]Braunwald E.JACC Heart Fail. 2013 Feb;1(1):1-20.
2016 ESC Congress Slids
[4]Ky B1, French B, Circ Heart Fail. 2011 Mar;4(2):180-7
[5]Zhang R, Zhang Y, PLoS One. 2014 Oct 27;9(10):e110976
[6] de Boer RA1, Lok DJ, Ann Med. 2011 Feb;43(1):60-8.
[7]Zhang Y, Zhang R, J Card Fail. 2015 Jan;21(1):51-9.
[8]Braunwald E.JACC Heart Fail. 2013 Feb;1(1):1-20.
[9]O'Connor CM1, Fiuzat M, Circ Heart Fail. 2011 Nov;4(6):724-32
[10]O'Connor CM1, Fiuzat M, Circ Heart Fail. 2011 Nov;4(6):724-32
[11]Bozkurt B1, Mann DL, Heart Fail Rev. 2010 Jul;15(4):331-41.
[12]Ky B, French B, Levy WC, Circ Heart Fail 2012;5:183–90.
专家简介
医学博士、心内三区行政主任。 中华医学会心血管分会“心力衰竭”学组成员；广东省医学会心血管病学分会基础研究、检验与心力衰竭学组成员；广东省健康管理学会心血管病专业委员会第一届委员会常委；海峡两岸医药卫生交流协会心血管专业委员会委员；国家心血管内科专科医师准入考试面试考官；欧洲心脏病学会会员。
