内容概要：
干细胞移植现状
干细胞移植存在的问题
干细胞分泌的细胞因子成为研究热点
血管内皮生长因子(VEGF)与肌浆网钙蛋白
VEGF与凋亡
VEGF与心律失常
小结
心肌梗死后心力衰竭的机理
• 无功能心肌
坏死心肌
损伤心肌
凋亡心肌
冬眠心肌
纤维化心肌
• 心肌缺血
血管阻塞
微循环障碍
输注细胞类型：大多可见到疗效
骨髓单个核细胞、间充质细胞
内皮祖细胞（EPCs)Assmus等，TOPCARE-AMI，观察时间短。
骨髓某个亚群细胞--AC133
STAMM 血管新生
动员的骨髓干细胞（SCF，G-CSF）
IPs 细胞
胚胎干细胞
干细胞移植改善心肌功能的机制
细胞修复
无功能心肌
坏死心肌
损伤心肌
凋亡心肌
冬眠心肌
纤维化心肌
血管再生
增加毛细血管数量和密度
短轴切面
图1 99Tc 心肌灌注扫描（ECT）短轴观。 上排示心肌梗死后4周、骨髓单个核细胞移植前，室间隔、心尖和前壁心肌坏死，无同位素充盈心肌。下排为骨髓单个核细胞移植后4周ECT显像，在室间隔部位可见明显同位素充盈，提示部分新生心肌存在。
水平切面
图2 ECT水平切面。上排为心肌梗死后4周、骨髓单个核细胞移植前，室间隔、心尖和部分前壁心肌坏死，无同位素充盈心肌。 下排为骨髓单个核细胞冠状动脉内移植后4周ECT显像，在室间隔部位可见明显同位素充盈，提示部分岛状新生心肌存在。
长轴切面
图3 ECT长轴切面。骨髓单个核细胞移植后4周（下排）与骨髓单个核细胞移植前（上排）相比，前壁可见岛状放射性同位素充盈。提示前壁有部分新生心肌存在。
干细胞移植存在的问题
需要标准化实验室，但很难标准化
国家政策，准入标准
培养污染
基因突变
一直存在争议
干细胞分泌的细胞因子成为研究热点
可能机制
心肌细胞增加
心肌细胞
间质细胞
传导细胞
细胞因子修复
HE染色
Masson染色
心肌组织纤维化面积
用Image Pro plus 6.0图像分析软件计算心肌组织中胶原面积占整个心肌面积的百分比即纤维化面积。梗死区和非梗死区分别进行A、B、C三组间比较存在统计学差异 (p均<0.01)。
表3 Mosson染色不同组胶原纤维面积百分比
注：与A组相比*P<0.01，与B组相比#P<0.01。
A：生理盐水对照组 B：受体阻断剂组 C：VEGF治疗组
急性心肌梗死后心力衰竭大鼠SERCA2a的表达水平逐渐下降。
VEGF治疗组大鼠SERCA2a表达水平较高，间质中胶原纤维
沉积较少，心肌纤维化程度较轻。
VEGF有助于预防和治疗心肌梗死后心力衰竭，其作用机制可能与SERCA2a改善相关，其临床意义有待进一步研究。
药物治疗-进展
CUPID 研究
研究背景：
心衰患者SERCA2a的水平和活性降低，直接导致心肌收缩和舒张功能受损
研究性质：
随机、双盲、安慰剂对照二期临床研究
研究设计：
研究纳入39名心衰患者–接受冠脉内注射SERCA2a1型腺相关病毒或安慰剂
预设终点：
复发性心血管事件（心肌梗死、心衰恶化、心衰住院、安装心室辅助装置、心脏移植及死亡）
CUPID试验3年随访结果：基因治疗组复发性心血管事件降低82%
VEGF与心律失常
总 结
1. VEGF可能通过多种途径影响心肌细胞功能
2. 干细胞移植的可能重要作用机制之一可能是通过细胞因子实现。
