安吉丽娜 茱丽切除双侧乳腺的行动在全球引起轰动，也促使更多女性去进行基因检测。然而，相当一部分妇女有乳腺癌或卵巢癌的个人或家族史，但她们又没有携带BRCA1或BRCA2基因的突变。她们该如何进行癌症预防呢？
一项新的研究表明，对于这些妇女，基因集合（gene panel）的测序可能会改变癌症预防和管理。这项研究于8月13日在线发表于《JAMA Oncology》上。
在这项研究中，麻省总医院、斯坦福大学及其他机构的研究人员利用基因集合测序，来搜索1000多名妇女的临床可操作风险突变，这些妇女的BRCA1/2突变呈阴性，但有着乳腺癌/卵巢癌的个人或家族史。后续分析主要集中在40名检测发现有害突变的参与者，以及另外23名检测结果为阳性的妇女。
作者发现，利用基因集合鉴定出基因突变的存在，可能会改变筛查、预防或其他管理策略。此外，几乎四分之三的患者亲属也需要考虑检测。
研究小组一开始招募了1,046名妇女，她们有着乳腺癌或卵巢癌的个人或家族史，被认为是基因检测癌症风险的适当候选。之后，研究人员对她们的样本开展了基因集合的检测，分别采用Myriad Genetics的MyRisk检测（25个基因），或Invitae的Hereditary Cancer Syndromes检测（29个基因）。
在BRCA1/2突变呈阴性的妇女中，研究人员发现40名参与者的中等癌症风险基因中存在可疑的改变，这几乎占了所有参与者的4%。一些有害突变落在乳腺癌高风险基因CDH1内，但大部分都是影响低或中等风险的乳腺癌和卵巢癌基因。8名个体携带了Lynch综合征相关的突变，还有一些存在其他类型癌症相关的突变。
为了弄清楚这些改变的临床意义，研究小组又增加了23名研究对象，她们同样为BRCA1/2突变阴性，但基因集合的检测结果为阳性。在这63名参与者中，大约有92%的突变与她们之前所患的疾病或家族史匹配。
作者的分析表明，本组中超过一半的妇女需要进行疾病特异的筛查及其他预防性措施。例如，对于那些有Lynch综合征突变的个体，她们应该更积极地进行结肠直肠癌的筛查，而对于那些PALB2基因存在有害突变的个体，她们应接受更频繁的乳腺检查。
Ellisen认为，这样的结果也有望影响到参与者的家庭成员，这些近亲可能携带相同的风险突变。“我们计算过，大约72%的时间会建议其他家庭成员进行检测，”他说。
由于目前的研究是通过研究协议完成的，参与者同意参与研究检测，并声明他们是否想接受检测的临床相关结果。目前，研究小组正在接触那些选择接受临床结果的参与者，并希望对这些个体进行后续追踪。

来源：生物通