《C反应蛋白诱导外周血内皮祖细胞衰老及非诺贝特的保护作用》
【关键词】C反应蛋白 ;非诺贝特 ;内皮祖细胞 ;人端粒酶逆转录酶;细胞衰老
【摘要】目的研究非诺贝特对 C反应蛋白诱导的外周血内皮祖细胞衰老的影响及可能机制。方法随机将分离培养的内皮祖细胞分为 4组: ①对照组 ; ②C反应蛋白各浓度组( 1. 0、2. 5、5. 0 mg/L); ③C反应蛋白 ( 5.0 mg/L) +非诺贝特 ( 10. 0 μmol /L)组; ④非诺贝特组 ( 10. 0 μmol /L)。加入不同浓度的 C反应蛋白干预，或预先加入非诺贝特作用 4h，再加入 5 mg/L C反应蛋白，培养 7天后行 SA-β-半乳糖苷酶染色，检测细胞衰老并计数每组衰老细胞数。逆转录 -聚合酶链反应检测人端粒酶逆转录酶 mRNA表达。免疫印迹杂交法半定量测定内皮型一氧化氮合酶蛋白表达。
【结果】(1)不同浓度的 C反应蛋白与内皮祖细胞培养后，C反应蛋白促进内皮祖细胞的衰老，且 C反应蛋白对内皮祖细胞衰老的影响随着 C反应蛋白浓度的增加而增加，5 mg/L C反应蛋白组对内皮祖细胞衰老的影响最显著 ( P＜ 0. 01 )。加入 10 μmol /L非诺贝特后能减少 C反应蛋白诱导的衰老细胞数量( P＜ 0. 01 )。
(2) C反应蛋白作用内皮祖细胞后人端粒酶逆转录酶 mRNA表达随着 C反应蛋白作用浓度的增加而下降，加入非诺贝特 10 μmol /L后可以明显逆转 C反应蛋白诱导的人端粒酶逆转录酶 mRNA表达下调 ( P＜ 0. 01 )。
(3) C反应蛋白抑制内皮型一氧化氮合酶蛋白表达，但在加入 10 μmol /L非诺贝特后能明显上调内皮型一氧化氮合酶蛋白表达 ( P＜0. 01)。
【结论】 (1) C反应蛋白削弱内皮祖细胞的内皮型一氧化氮合酶表达，引起人端粒酶逆转录酶的逆转录下降，从而使端粒酶活性下降，最后加速内皮祖细胞的衰老，从而影响内皮祖细胞的功能。(2)非诺贝特活化人端粒酶逆转录酶，抑制 C反应蛋白诱导的细胞衰老，可能与内皮型一氧化氮合酶表达上调有关，从而起到保护内皮祖细胞的作用。
郑昭芬，医学博士，主任医师，教授，硕士生导师。湖南省人民医院心血管内科，主任。
兼任：
中国医师协会心力衰竭专业委员会，常委
湖南省医学会心电生理和起搏专业委员会，副主任委员
湖南省心血管病介入质量控制中心副主任，专家组副组长
湖南省医院协会血管病专业委员会，副主任委员
专业特长：心力衰竭、心血管病介入治疗
研究方向：内皮祖细胞的基因改造及其移植治疗缺血性疾病的研究
一、发表论文68篇，其中第一作者23篇
1、《Transduction efficiency of human umbilical cord-derived late endothelial progenitor cells with nine recombinant adeno-associated virus serotypes》Journal of Medical Virology 通讯作者 (审稿中)
2、《聚乙烯亚胺介导三质粒共转染HEK293细胞的条件优化》生物医学工程学杂志 2015年 01期 通讯作者
3、《非对性性二甲基精氨酸及循环内皮祖细胞与冠状动脉病变程度的相关性》中国动脉粥样硬化杂志 2014年 11期 通讯作者
4、《C反应蛋白诱导外周血内皮祖细胞衰老及非诺贝特的保护作用》中国动脉粥样硬化杂志 2012年 01期 通讯作者
二、近5年主持省级科研课题5项
（1、《趋化受体基因修饰的内皮祖细胞移植联合辛伐他汀对血管内膜损伤后再内皮化影响的实验研究》
（2、《趋化受体基因修饰的内皮祖细胞移植治疗急性心肌梗死后心力衰竭的实验研究》
（3、《CXCR4/VEGF-AAV修饰内皮祖细胞移植对内膜损伤后再内皮化影响》
（4、《腺相关病毒介导CGRP基因治疗原发性高血压的实验研究》
（5、《多种子细胞、脱细胞基质共培养构建工程化血管的实验研究》
三、获湖南省卫生厅科技成果奖二等奖1项，湖南省科委科技成果奖3等奖1项，参与编写学术专著6本。
