生长停滞特异性基因6（GAS6）是维生素K依赖蛋白家族的成员，其参与了心血管系统的调节，包括血管重构、稳态调节及动脉粥样硬化的形成。然而，目前并没有研究系统阐述GAS6在心肌肥厚进程中的作用。徐亚伟、徐大春团队发现GAS6在人类扩张型心肌病患者的心脏、小鼠的肥厚心肌及血管紧张素II处理后的心肌细胞中高表达，因此，我们进一步检测了主动脉结扎术后慢性心脏压力超负荷的野生型、GAS6基因敲除和GAS6基因过表达的小鼠模型中GAS6的表达情况。在基础状态下，GAS6基因敲除小鼠具有正常的左心室结构及功能，但在主动脉结扎术后，与野生型小鼠相比，GAS基因敲除小鼠心肌肥厚、纤维化及收缩功能障碍更少见。相反，GAS6的过表达可加剧主动脉结扎术后导致的心肌肥厚、纤维化及功能障碍。而且我们发现在压力超负荷诱导的心肌肥厚进程中GAS6可激活丝裂原活化蛋白激酶1/2（MPK1/2）——细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）信号通路，而MPK1/2的抑制剂U0126几乎可以完全逆转GAS6过表达所导致的心肌肥厚及纤维化，从而改善心功能。总而言之，我们的研究支持GAS6通过激活MPK1/2——ERK1/2信号通路从而损伤心脏对压力超负荷的适应这一设想，并且提示通过减低心脏组织中GAS6的活性，可能会成为一种新的延缓充血性心衰发展进程的途径。
作者：
赵亦凡，徐大春（共同第一作者），徐亚伟（通讯）
原文：
Hypertension. 2015 Nov 16. pii: HYPERTENSIONAHA.115.06254.
徐大春简介：
徐大春，男，医学博士，留美副博士后，副主任医师，硕士研究生导师。美国华裔心脏学会会员。PLoS One，International Journal of Public Health and Epidemiology，Canadian Family Physician等杂志特约审稿人，国家自然科学基金一审评委。多次受邀在Drug Design, Development and Therapy杂志（IF 3.5）上撰写述评文章。
研究方向
从事心血管病临床、科研与教学工作10余年。对冠心病、心力衰竭和高血压等疾病均有很深造诣； 尤其擅长肺动脉高压药诊治、先天性心脏病与冠心病的介入治疗。工作至今参加冠状动脉造影、冠脉内支架植入、起搏器植入、先天性心脏病、肺栓塞等介入治疗数千余例。
主要奖励
1. 2009年9月-2011年9月获国家留学基金委公派赴美国明尼苏达大学Lillehei心脏研究所。
2. 2012年获同济大学优秀博士论文。
主持/参与科研项目：
1. 主持一项国家自然科学基金面上项目-DDAH1在肺动脉高压中的作用及靶向机制研究。
2. 先后参与美国国立卫生研究院RO1HL105406，RO1HL65322研究项目。
3. 已在国内外发表20余篇学术论文，其中以主要作者或第一作者在国际顶级杂志JAMA，Hypertension上发表3篇论著，在肺动脉高压基础研究方面国内领先。另外，关于ABI（踝臂指数）的学术论著2年内已被AHA科学声明等SCI文章引用28次。
