近日，《美国心脏病学会杂志》(JACC)发表了一篇综述文章，评估了钠尿肽、6分钟步行距离(6MWD)和健康相关生活质量(QoL)作为心衰试验中临床终点的用法及意义。
该综述首先指出，中间终点不是疾病的最终结局，而是测定对症状是否有临床获益或风险的指标，也可以是对功能的测定，如心衰器械治疗试验中用到的运动耐量、QoL指标。替代终点，如实验室、影像学或生理指标，本身不是临床获益的测定指标，但往往作为替代用于临床试验中，可以在流行病学、治疗学、病理生理学或其他科学证据来源的基础上，合理地预测临床获益。例如，在心衰试验中，钠尿肽作为心衰入院和心血管死亡临床终点的替代指标。
特别是，在药物和器械的开发过程中使用有临床意义的替代终点，可以在2期临床试验、概念验证试验及器械的上市前试验中预先测试一种治疗方法的有效性和安全性。下面针对钠尿肽、6MWD和QoL作为心衰试验替代终点的用法进行简要总结。
一. 钠尿肽
钠尿肽属于偏态变量，数值的离散性高，四分位间距大。因此，比较组间差异的最强检验方法是非参数检验，如Mann-Whitney U检验，或者将钠尿肽数值进行对数变换，使之成为正态分布，从而使用参数检验，如Student t检验。
二. 6MWD
三. QoL
健康相关QoL问卷一直被广泛用于心脏病学研究，然而，关于外部验证及其与预后的相关性数据较少。尽管如此，QoL问卷评分较差一直与心衰预后不佳密切关系。
图1. HFrEF试验中有临床意义的终点。在HFpEF和急性心衰患者中，有临床意义的终点之间获得一致结果，但与治疗效应之间可能并不完全一致。
来源：医学论坛网
