徐大春教授：长链非编码RNA 在缺血性心衰中表达异常

 

背景：

长链非编码RNA（lncRNA）是一种非蛋白编码的转录物，可调节各种各样的生理和病理功能。然而，它们在心衰中的作用仍不为人们所知。这篇研究的目的是发现和描述患有缺血性心衰的患者中表达异常的lncRNA的特点。

 

方法：

通过对18名非终末期扩张性缺血性心肌病患者和17个配对的对照者的左心室组织活检，来分析和验证lncRNA。进一步的验证是在终末期心衰患者移植心脏的左心室样本和通过横向主动脉缩窄而建立的心肌肥厚小鼠模型中进行。心衰患者的外周血单核细胞也被分析。lncRNA在心脏中的分布通过原位杂交来评估。有变化的那些lncRNA的功能的探索是通过分析邻近mRNA的表达和相关编码转录物的基因本体分析的。

 

结果：

在非终末期心衰患者中有14个lncRNA有明显的改变，意味着lncRNA可以作为一种心衰信号。这些lncRNA中有9个lncRNA（CDKN2B-AS1/ANRIL, EGOT, H19, HOTAIR, LOC285194/TUSC7, RMRP, RNY5,SOX2-OT and SRA1）在终末期衰竭心脏中也被检测到。有趣的是，在这些保守的lncRNA中，h19，rmrp和hotair在心肌肥厚小鼠模型中也被诱导出来了。CDKN2B-AS1/ANRIL, HOTAIR和LOC285194/TUSC7在外周血单核细胞和心脏组织中表现出了相似的改变，提示它们可能是疾病潜在的生物标志物。更有趣的是，RMRP在细胞核中广泛分布，而H19 RNA在血管中更丰富，胞质和细胞核里也有。与心衰lncRNA表达密切相关的mRNA的基因本体分析，发现了它们在心衰进展中的许多途径和功能。

 

结论：

这些数据有力地提示了lncRNA在心衰进展过程的分子机制中的意义。

 

作者：

 

译者：范希旻（上海市第十人民医院暨同济大学附属第十人民医院心内科）

审校：徐大春（上海市第十人民医院暨同济大学附属第十人民医院心内科）

 

来源：Simona,Greco.Longnoncoding RNA dysregulation in ischemic heart failure.J TranslMed, 2016 Jun 18,14(1):183.