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【热点聚焦】血脂调控指南新鲜出炉,医生该咋用?

点击量:   时间:2017-02-09 20:08

在国内外学术界与临床实践中,血脂异常的干预可谓是百花齐放、争议不断,甚至让我们感觉有些混乱。近日,美国预防工作组(USPSTF)发布了他汀类药物用于成人心血管病一级预防的推荐声明。

 

一、建议内容

 

1. 符合以下条件者应用低至中剂量他汀药物治疗:40~75岁、无心血管病史但存在一个或多个心血管病风险因素(血脂异常、糖尿病、高血压或吸烟),且10年心血管病事件(心肌梗死或卒中)风险≥10%(B级推荐);

2. 与患者讨论之后,医生应为40~75岁无心血管病史但存在一个或多个心血管病风险因素且10年心血管事件风险在7.5%~10%之间的人群提供低至中剂量他汀治疗(C级推荐);

3. ≥76岁人群应用他汀的获益及损害证据不足(I声明);

4. 指南建议医生应用美国心脏病学会/美国心脏协会,即ACC/AHA建立的汇总队列方程评估患者的10年风险(注:美国人群心血管风险评估方程与我国评估系统存在明显差别,美国的评估方法不适合于我国居民);

5. 新推荐不适用于高危患者,例如有家族性高胆固醇血症的个体或低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)>190 mg/dL的群体。

 

二、分析指南细节

 

该共识声明对包含71344例受试者的19项随机化对照试验进行系统性回顾分析。该建议的目的是一级预防,所以收录的人群为40-75岁没有CVD病史和临床表现的人,其中包括未被发现的无症状的动脉粥样硬化改变者。因此,该建议不适用于成人与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平大于190mg/dL或已知的家族性高胆固醇血症人群。

USPSTF建议也寻找了21-39岁血脂异常筛查效果的证据,但没有发现有研究能够评估治疗与不治疗、早起治疗与延迟治疗的区别,以及筛查与不筛查的收益。因此,USPSTF建议既不支持也不反对在这个年龄组进行血脂异常的筛查。

他汀类药物在76岁以上老年人心血管疾病一级预防中潜在危害的证据非常有限。观察证据表明,在调整其他危险因素后,胆固醇水平控制过低与高龄死亡率增加之间可能存在关联.,所以76岁以上患者也被排除在外。此外,大多数参与者是男性和白种人。

然而,将10年危险评估作为危险评估也有一定局限性,因为一级预防的目的是降低终生风险,而非只限10年,使用10年风险评估会低估。

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目前能对我国人群血脂调控有参考意义的指南有以下两个:

2013 IAS血脂异常管理全球建议

第一个是2013年IAS血脂异常管理全球建议。该建议分一级预防和二级预防两部分,开篇就捍卫了百年胆固醇学说,建议将非-HDL-C定为致动脉粥样硬化胆固醇的主要类型,而ApoB因质控困难和增加成本,不建议选用。建议根据风险水平制定血脂干预目标,且有所简化。

若将USPSTF建议与IAS血脂异常管理全球建议对比,可以看到,USPSTF建议只是分析出一级预防的合适人群,小于40岁和大于75岁者没有给出明确结论,也不包括二级预防和具体控制目标。而2013年IAS血脂异常管理全球建议则给出了全面的建议。IAS指出,在非脂类危险因素指标中,只有CRP被认为值得应用,但USPSTF的研究却发现,虽然有升高的CRP水平与冠心病事件之间的关联,没有证据表明,降低CRP水平能减少心血管事件的发生。

USPSTF建议和ACC/AHA血脂指南同样采纳了备受争议的心血管风险计算器。之前一直有争议说,不应该应用他汀进行一级预防,因为这不能降低总体死亡率。USPSTF建议再次确认了ACC/AHA的观点,即他汀一级预防可以降低死亡风险。总之,USPSTF建议与2013年ACC/AHA血脂指南非常相似。

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中国ASCVD的总体人群风险明显低于美国的黑人与白人,中国ACS、DM患者用药基线胆固醇水平明显低于美国人,达标所需药物强度小于欧美,但使用同样剂量的他汀,中国患者的不良反应为欧洲的10倍,程度也更严重,包括肌酶升高、肌痛或肌病、新发DM、认知功能障碍等。所以得出结论:USPSTF、ACC/AHA等建议都不适用中国人群,各位看过放过,不必深究。

2016 中国成人血脂异常防治指南建议

对我国有参考意义的第二个建议是2016中国成人血脂异常防治指南。USPSTF、ACC/AHA等建议的证据排除了流行病学、人类遗传学等,完全依据单一的RCT证据,主要局限于药物研究而轻视生活方式、行为;入选标准严格导致代表性不足;人群都来自欧美国家的白人和黑人;大都由药商赞助,主要目的是助力新药上市。以上这些因素将导致USPSTF、ACC/AHA等建议的结果片面化,而中国中国成人血脂异常防治指南的证据主要来源于流行病学研究。

与中国指南较大的区别是,USPSTF、ACC/AHA两个指南都摒弃了任何目标——既无LDL-C或非-HDL-C的目标,同时也明确声明LDL-C下降30%或50%也非治疗目标,只是建议“因人而异”。ACC/AHA有证据的只有三个不同强度的他汀类药物剂量,但中国指南所定的目标值基于结果高度一致的流行病学研究、RCT数据分析和人类基因学研究,并非没有证据。反言之,ACC/AHA指南取梢LDL-C和non-HDL-C目标证据不充分。

 

三、血脂调控相关疗法及研究

 

序贯疗法

序贯疗法目前在国内十分流行,是指ACS首次使用最大剂量,通过他汀的抗炎作用来改善预后。但这是制药企业的市场营销策略,是仅基于小样本、短期随访、替代终点的AMYDA系列研究结论,目前已被ACC/AHA摒弃。他汀的抗炎作用目前仍无证据支持。

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2014 IMPROVE-IT研究

有人说这个研究挽救了一个药物——依折麦布,一种胆固醇吸收抑制剂。我们都知道,要想防控ASCVD,降胆固醇是硬道理!过去,降胆固醇和LDL-C只靠他汀单打独斗,剂量倍增只能增6%,而且所有不良反应都是剂量相关性。今天,他汀终于有了伴侣——依折麦布,其合用的效果可达8倍剂量他汀,更安全更实惠。

 

四、结论

 

通过USPSTF血脂建议了解了目前各个指南的理论基础和优缺点后,我们要自主地选择适合的指南来参考。百年胆固醇学说是我们的基础。在降脂方法越来越多、联合用药得以肯定的情况下,我们还是要强调生活调节:管住嘴、迈开腿、零吸烟、多喝水、好心态、莫贪杯、睡眠足、别过累、乐助人、心灵美、家和睦、寿百岁。

 

五、2016中国成人血脂异常防治指南相关建议

 

最后为大家附上2016中国成人血脂异常防治指南的表格,供大家临床参考:

心血管疾病风险评估中的血脂分析的建议

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对高胆固醇血症的药物治疗推荐

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对高甘油三酯血症的药物治疗推荐

急性冠脉综合征患者行经皮冠状动脉介入治疗后降脂治疗推荐

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来源:心关注

 


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