一、ST2基本介绍
1. ST2的生物学特性及作用机理
直接影响心脏疾病进展的ST2蛋白有两种，可溶性ST2（sST2）和跨膜形式的ST2L。白介素-33（IL-33）是两种形式ST2蛋白的配体， IL-33可与ST2L结合对心脏有保护作用[1,2]。然而，sST2可竞争性地与IL-33结合，使IL-33与ST2L结合减少，从而使IL-33无法进入心脏保护的信号转导通路。
2. 临床背景介绍
心力衰竭患者中升高的ST2指示心衰进程、在住院率、心脏移植和死亡的风险加大[3-5]。连续监测住院心衰患者ST2，当ST2水平不断上升时，心力衰竭的发展速度增加，导致死亡的风险增加[6-7]。
ST段抬高的心梗患者中，高水平的ST2能预测死亡和心衰[8]。ST2的水平和非ST段抬高的急性冠脉综合症患者的心衰危险及其相关[9]。
对于65岁以上的心血管相关疾病（高血压、糖尿病、冠脉综合症等）患者，ST2的检测有助于预测患者罹患心力衰竭的几率，提前进行药物干预，及早做好预防工作。
ST2分别被2013年美国ACC/AHA心衰指南和2014中国心衰指南推荐[10-11]。
二、临床意义介绍
1. ST2是心衰最独立、最精确的预后指标
（1）浓度与症状分级成正相关[12]
此图中可以看到，ST2的浓度与心衰的症状分级正相关，表明ST2可用于对于患者心衰严重程度的区分和用药的提醒。
（2）不受肾功能因素干扰
图中：879例心衰患者的ST2浓度值不受肾功能影响，但是NT-proBNP的浓度值随着肾功能的衰减显著的升高[13]。
2. 最佳的风险预测能力
结合现有监测指标，能够提供更为全面的预后信息[14]
单独使用NT-proBNP或单独使用ST2虽有一定的预后信息，但联合使用ST2和NT-proBNP其预后信息的累积风险相关性大幅度的提高。
3. 最适合做动态监测工具，监控指导心衰治疗
ST2浓度的即时变化，稳定可靠地提供病情变化信息
可见当患者的ST2变化模式呈现出“高-高”或“低-高”时，所反映的死亡率比其他两种模式高，分别达到1.7倍和1.9倍。说明ST2在治疗过程中的变化预示患者未来死亡的风险。
4. 与当前临床常用标志物（利钠肽类）对比
将ST2与两种常用标志物做简单比对，可以看到，目前常用标志物在预后和风险评估以及疗效监控方面比较缺失，在诊断方面有其独特的优势，ST2与之恰恰互补，因此ST2与现有标志物之间的联合检测可以达成对于心衰病程的完全监控。
5. ST2应用后患者费用支出情况比对
心衰患者在应用了ST2检测后，虽然增加了检测项目费用支出，检测帮助治疗的有效性提高，入院率的下降，从而总体费用反而下降，有效减轻了患者的经济负担，同样降低了医保费用的负担和提高了医疗资源的利用率。模拟表如下：
三、药物精准医疗
1. ST2预测STEMI患者对醛固酮阻滞剂的反应[15]
2. ST2预测患者对β受体阻滞剂的反应[16]
通过检测ST2值，可以减少低ST2值患者的β受体阻滞剂的支出，或建议医师为其更换其他药物。对于高ST2患者选择更有疗效剂量的β受体阻滞剂。
大中国区独家代理：上海瑞缔生物科技股份有限公司。
1. Seki K,Sanada S, Kudinova AY, et al. Interleukin-33 prevents apoptosis and improvessurvival after experimental myocardial infarction through ST2 signaling. CircHeart Fail. 2009;2:684-691.
2. Sanada S,Hakuno D, Higgins LJ, et al. IL-33 and ST2 comprise a critical biomechanicallyinduced and cardioprotective signaling system. J Clin Invest.2007;117:1538-1549.
3. Ky B,French B, McCloskey K, et al. High-sensitivity ST2 for prediction of adverseoutcomes in chronic heart failure. Circ Heart Fail. 2011;4:180-187.
4. Ky B,French B, Levy WC, et al. Multiple biomarkers for risk prediction in chronicheart failure. Circ Heart Fail. 2012;5:183-190.
5. RehmanSU, Mueller T,Januzzi JL Jr. Characteristics of the novel interleukin family biomarker ST2 inpatients with acute heart failure. J Am Coll Cardiol. 2008;52:1458-1465.
6. Manzano-Fernández S, Januzzi JL, Pastor-PérezFJ, et al. Serial monitoring of soluble interleukin family member ST2 inpatients with acutely decompensated heart failure. Cardiology.2012;122:158-166.
7. Boisot S,Beede J, Isakson S, et al. Serial sampling of ST2 predicts 90-day mortalityfollowing destabilized heart failure. J Card Fail. 2008;14:732-738.
8. SabatineMS, Morrow DA, Higgins LJ, et al. Complementary roles for biomarkers ofbiomechanical strain ST2 and N-terminal prohormone B-type natriuretic peptidein patients with ST-elevation myocardial infarction. Circulation.2008;117:1936-1944.
9. Kohli P,Bonaca MP, Kakkar R, et al. Role of ST2 in non-ST-elevation acute coronarysyndrome in the MERLIN-TIMI 36 trial. Clin Chem. 2012;58:257-266.
10. 2013ACCF/AHA Heart Failure Guideline
11. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014，中华心血管病杂志2014年2月第42卷第2期
12. RehmanSU, Mueller T, Januzzi JL et al. J AmColl Cardiol. 2008;52:1458-65.
13. Bayes-Geniset al. 2013 JCF
14. RehmanSR, van Kimmenade RR, Januzzi JL. Circulation. 2008;118:S_871.
15. Weir AP,et al. J. Am. Coll. Cardiol. 2010;55;243-250.
16. Gaggin etal. 2013 Circ HF
