1.常用心衰标记物
❈ 利钠肽（NPs）：ANP、BNP、NT-proBNP
❈ 高敏肌钙蛋白（cTNI）u其他生物标志物:中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白
❈（NGAL）、可溶性ST2 (sST2)、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、胱抑素C（CysC）、MicroRNAs
高敏心肌钙蛋白（hs-cTn) 被 多 项 研 究 证 实在 CHF 患者血浆中水平增高，并与不良预后独立相关。
Hs-cTnT在大部分门诊慢性心衰患者呈增高趋势，在判断预后方面可能优于 NT-proBNP。
Egstrup M, Schou M,Tuxen CD, et al. Prediction of Outcome by Highly Sensitive Troponin T in OutpatientsWith Chronic Systolic Left Ventricular Heart Failure[J]. Am J Cardiol, 2012
美国心脏病协会（AHA) 在2017年的HF管理指南中推荐对心衰患者常规检测 cTn，用于改善 HF患者危险分层。
急性失代偿性心衰患者入院时利钠肽和/或心脏肌钙蛋白水平有助于预后评估（I，A）。
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）
正常表达于中性粒细胞、肝实质细胞、肾小管上皮细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞等。
参与肾功能衰竭、心功能衰竭、动脉粥样硬化等多种病理过程。
在HF时肾灌注受损易诱发肾外髓缺氧损伤和肾小管缺氧损伤，导致 NGAL 升高，而评估 NGAL 的水平可用于监测 HF 患者的肾功变化。
可溶性肿瘤生长抑制因子-2(soluble isoform ofsuppression of tumorigenicity 2，sST2)。
ST2血浆水平升高是CHF患者全因死亡及心血管病因死亡的独立危险因素，可应用于CHF的危险分层。
sST2的血浆水平不受年龄、肾功能及体质量指数等个体因素的影响。
美国心脏病协会和欧洲心脏病协会的指南推荐ST2应用于预测AHF和CHF的预后 (Ⅱb类推荐)。
➤ PRIDE：ST2增加NT-proBNP对远期预后的价值
➤ ST2增加利钠肽在急性心衰中的预测价值
ST2与利钠肽同时增高较其单独增高具有更高的预测价值
炎症在心衰的病理进程中扮演着双重角色：一是反映心衰的损伤严重程度，二是作为参与者，过度的炎症被激活能损伤机体自身，但是它不是自发的。
hs-CRP是心衰临床事件发生的重要预测因子，是心衰等心血管疾病的独立危险因素。
胱抑素C：CysC 是反映肾脏功能的一种内源性标记物，是慢性肾脏疾病导致心血管事件发生的强有力预测指标之一。
既往研究发现，CysC 表达水平可有效预测心力衰竭的发生，特别是射血分数降低型。
CysC水平可有效区分心衰的类型和严重程度。
2.心衰标记物的临床应用价值
心衰诊断与鉴别诊断
心衰的危险分层
预后评估及监测治疗效果
3.心衰合并肾功不全时心衰标记物的应用
流行病学：心力衰竭时肾功能障碍的发生率。
急性心衰：ADHERE登记资料，107920例急性失代偿性心力衰竭，几乎没有肾功能正常者，Scr>2mg/dl（176.8μmol/l）者占30％，Ccr越低死亡率越高。住院后肾功能恶化的程度更能显示预后。
慢性心衰患者中肾功能不全的发生率约25％！
➤ 心衰合并肾功能不全的发生机制
1.年龄及退行性变：
1）心肌细胞萎缩；
2）血管内皮功能失调
3）心脏对神经内分泌调节减弱
2.共同的基础性疾病：高血压、糖尿病、动脉硬化
3.血流动力学异常：
1）心排血量减少、低灌注；
2）体循环淤血、肾淤血
4.神经内分泌异常：交感神经及RAAS 激活，血管紧张素Ⅱ水平增高导致肾小球硬化和肾功能损害。
肾功能障碍预示预后不良：心力衰竭住院时伴肾功能障碍者，住院时间长，死亡率高，再住院者多。
➤ SOLVD研究
GFR<60ml/min/1.73m2者死亡率为40%。
➤ PRIME-2研究
GFR<44ml/min比>76ml/min者死亡率高4倍（RR2.85，P<0.0001）。肾功能障碍与射血分数相比前者是预示死亡的更强因素。
➤ PRAISE研究
心肾综合征伴利尿剂拮抗者死亡、猝死、泵衰竭者调整的危险比值（RR）分别为1.37（P=0.004），1.39（P=0.042），1.51（P=0.034）；血肌酐升高0.3mg/dl者，住院死亡率增加6倍达30%，住院日延长>10天增加3倍。
Jask, J Card Failure 2003; 9: 227
是指心脏或肾脏对另一器官的功能异常不能代偿时，互为因果，形成恶性循环，最终加重心脏和肾脏功能的共同损害和衰竭。
肾功能不全时，由于心房内压力和体循环压力升高、心室重塑、经肾脏清除以及经肾脏排泄减少，血浆BNP水平可能升高。
但由于BNP的主要通过外周途径，经肾脏排泄仅有微弱作用，因此肾功能对BNP浓度的影响相对较小。
研究指出，终末期肾功能衰竭患者的血浆BNP水平在正常范围，仅在合并心肌肥厚时升高。
此外，虽然血液透析并不能清除血浆BNP，但透析后血浆BNP水平仍可下降15％～30％---这与容量负荷降低有关。
肾功能不全和血透的心衰病人最好是进行BNP检测！
众多的研究均表明，在BNP/NT-proBNP中，肾功能不全对NT-proBNP的影响要大于BNP。
原因：NT-proBNP主要在肾脏清除；BNP主要在外周循环清除。
在急性失代偿性HF患者，血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平持续升高可预测肾功能恶化的发展。
在不同分组的急性失代偿HF患者中NGAL均可预测HF患者的临床预后。
在HF患者监测肾功早期发现肾功能恶化的危险可以预防肾功能恶化，改善HF患者的临床预后。
血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白。
能够反应肾脏功能，可对没有或轻度肾功不全的患者提供预测信息，且不受年龄，性别和肌肉数量的影响，在肾小球虑过率轻度下降时，比肌酐更敏感。
一项220例急性失代偿HF患者的研究发现，与血肌酐相比，胱抑素C对住院HF患者的预后和死亡更有预测价值，胱抑素C水平越高，HF患者死亡率越高，与利钠肽联合比单一预测10年死亡率更准确。
❈ 心衰标记物在心衰的预防、诊断及鉴别诊断、危险分层、治疗效果及预后评估中具有重要的临床应用价值。
❈ 心衰合并肾功能不全时，应选择合理的心衰标记物（BNP、NGAL、胱抑素C），以提高早期诊断率及诊断准确性。
张静教授
阜外华中心血管病医院
河南省人民医院心脏中心
冠心病重症监护病区（CCU）病区主任，主任医师。中国医疗保健国际交流促进会心脏重症分会副主任委员，河南省医学会起搏与电生理学会副主任委员，河南省医师协会心血管内科分会副会长，河南省健康管理学会心血管健康管理专科分会副主任委员，河南省卒中学会心血管内科分会心脏重症专业委员会主任委员，河南省心电学会名誉副会长，河南省全民健康促进会常务委员，河南省中西结合学会委员，河南省保健委员会干部保健会诊专家，《中华心力衰竭和心肌病杂志》编委。主要研究方向心血管内科急危重症的监护、检测与救治，各种缓慢及快速性心律失常的诊断及治疗，长期致力于顽固性高血压病、冠心病、顽固性心绞痛、顽固性心衰、风湿性心脏病、重症心肌炎、心肌病等的诊断与治疗。在国家级及省级期刊发表论文多篇。主编《简明实用心脏病学》、《心脏病学进展》等著作。获河南省科学技术进步二等奖1项，河南省卫生厅科学技术进步二等奖2项。
