✦ 高血压患者可以患各种肿瘤、一些肿瘤和抗肿瘤治疗会合并高血压，高血压与肿瘤之间有复杂的相互联系；

✦ 更多的靶向治疗药物救治了肿瘤患者，但药物的不良反应包括高血压的管理值得探讨。

 

 

 

高血压及降压药物与肿瘤的联系

 

 

 

高血压与肿瘤 SHARE 相同危险因素

Cancer. World Health Organization; Retrieved from 

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/

 

高血压参与肿瘤发生的可能机制

高血压本身可能是导致肿瘤发生的一种疾病状态（危险因素），也可能通过其他途径参与肿瘤发生。

Koene RJ, et al. Circulation. 2016.133(11): 1104-1114.

 

高血压合并肿瘤降压药物与肿瘤预后的联系

一项高血压不同治疗药物与肿瘤死亡率的研究发现，CCB组死亡率最高，ACE-I与噻嗪类利尿剂次之，β受体阻滞剂组最低。

Wong MC, et al. Int J Cardiol. 2015. 179: 178-85.

 

高血压合并肿瘤降压药物与肿瘤间的联系

对5124例高血压合并胃食管癌的研究发现，应用ARB降压组患者生存率高，且呈现出一定的剂量依赖性。

Busby J, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2018. 47(2): 279-288.

 

降压治疗与乳腺癌的风险的关系

女性高血压患者，评估不同的降压治疗与乳腺癌风险的关系，发现β受体阻滞剂降低乳腺癌的风险，而ACE-I/ARB无此作用。

Yang Z, Jing Y. CLINICAL AND EXPERIMENTAL HYPERTENSION，2018,40（1）22–27

 

高血压合并肿瘤降压药物与肿瘤间的联系

对纳入11个研究46265例乳腺癌患者的一Meta分析提示，应用β受体阻滞剂组患者乳腺癌特异生存率（BCSS）及无瘤生存率（DFS）均较对照组增加。

Raimondi S, et al. Int J Cancer. 2016. 139(1): 212-9.

 

 

 

抗肿瘤药物与高血压的关系

 

 

 

抗肿瘤药物可引起高血压

目前认为可导致血压增高的抗肿瘤药物：

 

高血压是抗血管生成性靶向抗肿瘤药的主要不良反应

抗血管生成药物，包括血管内皮生长因子A（VEGFA）单克隆抗体、血管内皮生长因子抑制剂（VEGFtrap）、VEGF受体的单克隆抗体以及小分子络氨酸激酶抑制剂等，导致高血压的发生率为11%-45%，其中严重高血压（3级及以上）发生率为2-20%。

ZamoranoJL, et al.  Eur Heart J. 2016;37(36):2768-2801.

 

靶向抗肿瘤药物导致高血压的机制

动脉壁NO生成减少、内皮素-1生成增多、毛细血管数量减少、氧化应激、肾小球功能受损等，是抗血管生成药物导致高血压的可能机制

Izzedine H., et al., Ann Oncol, 2009. 20(5):p. 807-15.

 

 

 

肿瘤合并高血压的降压治疗

 

 

 

抗血管新生靶向药物相关高血压的分级及建议

秦叔逵，等，阿帕替尼治疗胃癌的临床应用专家共识，临床肿瘤学杂志，2015.20(9): 841-847.

 

抗血管新生靶向药物相关高血压的治疗

✦ 应用VEGF通路抑制剂要定期监测血压，推荐生活干预和更加积极的药物治疗，以减少心血管并发症；

✦ 注意其他药物引起的高血压（如激素、NSAIDs、促红素等）

✦ 充足的疼痛控制和心理疏导对准确评估血压至关重要

✦ 如怀疑白大衣高血压，应考虑ABPM替代OBPM

✦ 尚无足够证据支持任何一种药物在控制抗肿瘤药物相关高血压方面优于其他药物，但仍推荐ACEI/ARB、BB及二氢吡啶类CCB作为一线药物，推荐个体化用药。

✦ 降压目标：<140/90mmHg，糖尿病或伴蛋白尿患者可更低（如<130/80mmHg）

✦ 如血压控制不佳，可联合用药或选用二线降压药物

✦ 心力衰竭或具心功能不全风险的患者推荐ACEI和β受体阻滞剂

✦ 非二氢吡啶类CCB（地尔硫卓、维拉帕米）因可与VEGF通路抑制剂竞争性结合细胞色素P450 3A4同工酶位点，不推荐应用

✦ 强化NO信号通路的药物，如β1受体阻滞剂奈必洛尔等可能有效；具有血管扩张作用的β受体阻滞剂如卡维地洛等可考虑应用

✦ 5’磷酸二酯酶抑制剂如西地那非、他达拉非等，或许可作为该类患者的降压药物新选择，但尚无足够数据支持

✦ 因VEGF通路抑制剂可能导致腹泻和脱水，可加重利尿剂导致的电解质紊乱，故应慎用利尿剂，利尿剂不可作为一线降压药物

ViraniSA, et al. Can J Cardiol.2016. 32(7): 831-41

ZamoranoJL, et al. Eur Heart J. 2016;37(36):2768-2801.

 

总结

✦ 高血压与肿瘤有相似的发病机制

✦ 靶向治疗引起的高血压的治疗应由心内科专科医师指导，以最大限度地减少中断抗肿瘤治疗可能，延长患者生命，提高生活质量。

✦ 如血压难以控制，可考虑VEGF通路抑制剂减量或停药，血压控制后恢复治疗并加量以达到最大抗肿瘤效果

✦ 降压药物在抗肿瘤治疗引起的高血压中需更多的研究证据。

 

余静教授

兰州大学第二医院

 

主任医师，博士研究生导师。兰州大学第二医院心内科主任，兰州大学第二临床医学院心血管内科教研室主任，现任中国高血压联盟常务理事，中国医师协会心力衰竭专业委员会常委，国家心血管病中心高血压专病医联体副理事长兼甘肃中心主任，中国高血压联盟甘宁青联盟主席，国家心血管病中心心力衰竭专病医联体甘肃中心主任，国家心血管病中心心力衰竭质控委员会委员，中华医学会心血管专业委员会高血压学组委员，中国医疗保健国际促进委员会血管疾病高血压分会常委，甘肃省医学会心血管病专业委员会副主任委员兼高血压学组组长，甘肃省医师协会高血压专业委员会主任委员，甘肃省医师协会心力衰竭医师委员会后任主任委员。