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【CIHFC2018】邹云增教授:高血压心肌纤维化的调节机制 (β2微球蛋白的作用)

点击量:   时间:2018-04-09 18:00

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机械应力下的心肌肥厚

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心肌肥厚和纤维化的机制

1.心肌细胞肥大和心肌成纤维细胞增殖是心肌肥厚形成的主要细胞学机制

2.心肌细胞肥大和心肌成纤维细胞增殖的分子机制不同

3.二者之间存在关联

 

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高血压心肌纤维化

适应性纤维化不足也是影响心脏功能的重要因素

 

压力超负荷下,RyR-2减低引起心脏代偿不足

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压力超负荷下,RyR-2减低引起心肌纤维化程度减少

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压力超负荷下心肌细胞通过RyR-2-CnA通路调节BMPs和TGF-β的生成和分泌,进而调节成纤维细胞的增殖

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TGF-β与心肌纤维化

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TGF-β/AngII与压力超负荷下心肌纤维化

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AT1受体阻滞剂(奥美沙坦)改善压力超负荷诱导的心肌纤维化——Notch1信号

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BMP系统可有效拮抗压力超负荷激活TGF-β/ Smad3 信号通路引起的心肌肥厚和纤维化

 

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LRP6在心肌肥厚和纤维化中的作用

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激活 LRP6明显减少心肌梗死后心肌重构

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HSF1敲除小鼠运动后发生病理性心肌重构

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HSF1转基因鼠在压力超负荷下形成生理性肥厚,不产生过度纤维化

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芪苈强心治疗压力超负荷小鼠4周后——心肌组织蛋白芯片分析

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microRNAs调控心肌纤维化的机制

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miR-378在压力超负荷心脏纤维化中的作用

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miR-378 敲除加重压力超负荷心肌纤维化

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心肌细胞miR-378 通过外泌体抑制心肌成纤维细胞纤维化反应

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MiR-378通过靶向作用MEK6调控p38MAPK

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机械牵张差异分泌蛋白的Western验证

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心肌细胞(CM)和心肌成纤维细胞(CF)差异分泌蛋白质的Western验证,左边是Western验证结果;右边是iTRAQ标记定量的质谱结果,S/C表示Stretch/Control,S/C>1.2或  S/C<0.83认为是有差异的。 

 

β2微球蛋白(β2M)——分子Marker

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β2M在高血压伴有心肌肥厚患者中表达升高

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β2M在高血压伴有心衰患者中表达升高

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重组β2M促进心肌成纤维细胞成熟和分化

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重组β2M诱导促进心肌成纤维细胞增殖

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机械牵张诱导培养心肌细胞分泌β2M蛋白

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敲减β2M蛋白心肌细胞的conditioned medium对成纤维细胞的抑制作用

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敲减β2M蛋白明显改善压力超负荷下心功能

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敲减β2M蛋白明显改善压力超负荷下心功能

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敲减 β2M蛋白可减轻压力超负荷引起的心肌纤维化

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压力超负荷下β2M蛋白参与心肌纤维化的机制:Smad2/3, p38MAPK, EGFR信号通路

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β2M蛋白激活心肌成纤维细胞的机制:Smad2/3, p38MAPK, EGFR信号通路

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EGFR抑制剂对β2M激活的p38/smad2/3——信号通路以及心肌纤维化作用

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专家简介

 
 
 
 

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邹云增

复旦大学附属中山医院

上海市心血管病研究所

山东省青岛市人,汉族、心内科教授,长江学者特聘教授,博士生导师。1984年8月本科毕业于北京医学院医学系,毕业后任青岛医学院附属医院心内科医师。1997年3月在日本东京大学医学部留学获得东京大学医1997年4月至2004年8月先后在东京大学和千叶大学做博士后和研究员。于2004年9月回国被聘为复旦大学特聘教授,2005年1月任中山医院上海市心血管病研究所中心实验室主任。2005年3月起评为教育部长江学者特聘教授。2005年5月为复旦大学“985”重点工程生物医学研究院PI,2005年12月获国家杰出青年科学基金和上海市优秀学科带头人。现为日本循环器学会会员,美国心脏协会会员,中国病理生理学会动脉粥样硬化专业委员会委员,中华医学会上海心血管病学分会动脉粥样硬化组副组长。

研究方向为心血管系统内科学的基础研究,主要是高血压以及心脏肥大和心力衰竭的分子生物学发病机理以及血管紧张素II的作用的研究,缺血性心脏病的基因和细胞治疗的研究。于2000年和2003年分别获得了日本心不全学会优秀青年研究奖和日本高血压学会优秀论文奖。共发表了70余篇学术论著,其中SCI收录60余篇。

现在承担国家十五攻关课题,上海市白玉兰科技基金资助课题,上海市优秀学科带头人课题,国家杰出青年科学基金课题以及日本五峰生命科学国际基金研究课题,日本三共生命科学财团基金资助。

 



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