1
主要终点:
PARAGON-HF 试验对于HFpEF的启示
• 促使我们重新审视、探讨 HFpEF 疾病本身;单纯凭借 LVEF 值对心衰患者进行表型区分的科学性与合理性。
• 心衰是一个有明显异质性的临床综合征,其疾病进展与心脏结构和功能的动态变化相关,这导致了独特的疾病发展轨迹,且形成了一个心衰表型谱。
※在这个连续的表型谱中,不同表型之间有相同的,也有不同的临床特征。
※因此目前基于EF而对不同患者进行分类并治疗,能否给患者带来最大的获益值得临床专家进一步思考。
该数据库包括2010年3月至2018年12月在中国300多家医院中收治的18岁以上84,787例的HF住院患者。
➤ HFpEF患者出院后1-5年累计生存率与HFrEF和HFmrEF患者相当
➤ H2FPEF诊断评分
➤ 诊断评分体系二:ESC HFA-PEFF评分
➤ ESC HFA-PEFF评分
HFpEF:射血分数保留的心衰;E/e’:二尖瓣舒张早期血流速度峰值(E)与二尖瓣环舒张早期运动速度峰值(e’)比值;LVEF:左心室射血分数;LAVI,左房最大容积指数;LVMI,左室重量指数;NT-proBNP, N末端B型钠尿肽前体;BNP,利钠肽;TR,三尖瓣最大反流流速;GLS,整体纵向收缩期峰值应变;LV,左心室;SR:窦性心律;AF:房颤
➤ HFpEF的分型
HFpEF的分型应该基于病理学机制还是临床,仍然是一个有争议的话题
HFpEF,射血分数保留的心力衰竭
Shah SJ, et al. Heart Fail Clin 2014
➤ 三种血流动力学机制和三种潜在的分子机制
➤ HFpEF的机制:主要是左室容量—压力机制
➤HF-PEF的发病机制-心房作用
➤HF-PEF的发病机制-细胞分子学机制
➤ 具有里程碑意义的心衰RCTs里,大部分是HFrEF相关的,HFpEF相关的RCTs偏少
➤ 关于HFpEF治疗研究的相关结果
➤ 5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE-5i):西地那非在HFpEF中的两项试验结果为阴性
➤ NEAT-HFpEF试验:HFpEF患者服用单硝酸异山梨酯一个月后的活动水平较安慰剂组有所降低,且未改善6分钟步行距离、利钠肽水平或生活质量
NEAT-HFpEF研究共纳入了110例HFpEF受试者(LVEF≥50%),平均年龄69岁,57%为女性,活动水平降低主要是由呼吸困难、疲劳及胸痛所致。受试者前两周不用药(硝酸酯或安慰剂),然后以30 mg/天剂量用药1周,再以60 mg/天剂量用药1周,最后以120 mg/天用药2周(若耐受)。随后受试者对换治疗方法,重复治疗。
➤ EDIFY试验:伊伐布雷定可降低患者心率
➤ EDIFY试验:伊伐布雷定未改善任何主要复合终点
➤ PARAGON-HF研究的提示:
➤ 女性和LVEF≤57%亚组显著获益
➤ SGLT2抑制剂用于心衰?
EMPEROR心力衰竭预后试验(HFrEF&HFpEF
III期随机双盲安慰剂对照研究
目的:评估恩格列净与安慰剂相比对于使用指南推荐药物的射血分数降低或射血分数保留心衰患者的安全性和有效性
患者:2型糖尿病或非2型糖尿病, 年龄 ≥18岁,慢性HF (NYHA II–IV)
➤ Vericiguat可激活心衰患者可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)
➤ SOCRATES研究(HFpEF):
Vericiguat 较安慰剂有效改善了患者生活质量
➤ 射血分数保留型心力衰竭的器械治疗
➤ 监测肺动脉压可指导心力衰竭治疗
➣ 背景:
➣ 降低肺动脉压为靶点的介入治疗:未来的研究方向
• 可通过监测肺动脉压,来调整治疗策略
- 2011年公布的CHAMPION研究是目前最大的关于CardioMEMS装置的随机、对照、单盲、前瞻性研究,研究人员通过监测数据调整治疗方案,将肺动脉压平均值维持在10-25mmHg。在平均17.6个月的随访期间,HFPEF(LVEF≥40%)患者的再住院率降低了50%(P<0.0001)
- 使用Cardio MEMS装置不良事件上报逐渐增多(肺动脉损伤、咯血、死亡等)
白玲教授
西安交通大学医学院第一附属医院