在深圳心力衰竭国际发展论坛暨心力衰竭治疗研讨会•深圳站活动中，来自广东省人民医院的张莹教授为我们带来了题为“生物蛋白标记物在心衰诊断和治疗中的作用”的精彩报告。
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神经内分泌激活：NE、renin、ANP、BNP、NT-proBNP
心肌损伤：cTnI、cTnT、H-FABP(心型脂肪酸结合蛋白)
心肌纤维化：可溶性ST2，galectin-3(半乳凝素）
炎症反应：CRP、IL-6、TNF-α、PCT
心室及血管重构：PIIINP（III型前胶原氨基端多肽）、MMP-4，MMP-8
氧化应激：尿酸，MPO（髓过氧化物酶）
肾功能异常：肌酐
诊断、危险分层、指导治疗、观察疗效、预后
◆BNP和NT-proBNP水平可反映心衰的强度。
多项研究显示，随着心衰严重程度增加，BNP和NT-proBNP的水平都会升高。2013年ACC/AHA心衰指南中，对于有呼吸困难的门诊患者以及怀疑急性失代偿性心衰的住院患者，应检测BNP和NT-proBNP（I，A）。2014年中国心衰指南推荐BNP和NT-proBNP用于急性心衰的诊断、鉴别诊断、危险分层和预后评估（I，A）。
◆BNP和NT-proBNP的区别：
——BNP有活性，半衰期短，体外稳定性差；
——BNT-proBNP无活性，半衰期长，体外稳定性强，测定时间窗长，受肾功能影响大
ANP/MR-proANP
◆ANP（心房钠尿肽）：不稳定、极易分解，不适用于临床检测。
◆MR-proANP：ANP前体，主要在心房合成并释放，非常稳定，便于检测。
◆国外快速检测MR-proANP，30-60分钟内获得结果。
BACH研究结果
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◆ST2：生长刺激表达基因2蛋白，是IL-I受体家族的成员，
在免疫和炎症反应中起到关键的作用。
◆ST2预测切点：＞35ng/ml。
◆与心衰症状分级直接相关，1年死亡率与ST2浓度呈正相关。
◆ST2与BNP/NT-proBNP的区别：
——ST2是心衰检测中最具特异性的标志物；
——不受年龄、性别、种族、肾功能等因素干扰；
——单一阈值（＞35ng/ml），数值容易解读；
——可预测发病后30天、1年的患病和死亡风险；
——生物变异性低、稳定性高。
心衰死亡与ST2升高正相关
Val-HeFT研究：ST2与终点结局的关系
The prognostic value of plasma soluble ST2 in hospitalized Chinese patients with heart failure
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研究显示：
◆单因素或多因素风险比例分析：ST2水平与心衰患者死亡或心脏移植发生风险正相关；
◆NT-proBNP联合ST2：危险分层、预后额外信息，短期和长期（3年）预后的评价作用和NT-BNP相比无明显差别。
◆随访时间延长，基线测量的ST2水平对预后评估的敏感性下降，提示连续监测的必要性。
◆Galectin-3Galectin-3（半乳糖凝集素-3），可溶性β-半乳糖苷酶结合糖蛋白，由活化巨噬细胞表达，刺激心肌成纤维细胞增殖和前胶原分解，参与心肌细胞炎症和纤维化过程。
◆研究显示Galectin-3是评估心衰预后的独立危险因子。
◆暂未见Galectin-3指导心衰治疗的研究报道
PROTECT 研究
Predictive value of plasma galectin-3 levels in heart failure with reduced and preserved ejection fraction
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Cardiac Troponins
◆cTn（包括cTnI和cTnT）:非缺血性心衰中明显升高，反映心肌损伤和坏死，不能提示心肌损伤和坏死原因。
◆标准检测方法，约1/4心衰患者异常升高，并预示不良结局（死亡或早期再入院风险高）。
◆采用高敏检测，几乎所有ADHF和大部分慢性心衰患者都存在hs-cTn异常升高。
Impact of Serial Troponin Release on Outcomes in Patients With Acute Heart Failure
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◆目的：ADHF患者cTnT升高发生率及cTnT水平与预后的相关性
◆研究设计：
——288例ADHF患者根据基线cTnT水平分为三组（阳性>0.03 ng/mL ，可检测>0.01 ng/mL 和阴性组<=0.01ng/mL）；
——化后第2、3、4、7天分别检测cTnT水平，如患者基线时为可检测，监测过程中转阳视为cTnT转化；
——复合终点：心血管入院或因心衰入院或死亡；
——随访期：60天。
ADHERE登记研究：cTnI、cTnT升高与死亡正相关
PARADIGM-HF研究：随访期hs-TnT(ug/L)变化
◆降钙素原作为感染相关指标，目前已在临床工作中广泛应用
◆PCT的升高主要与细菌导致的炎症反应相关，因此临床应用主要是识别急性心力衰竭患者中的肺炎
◆目前国内有研究发现PCT的升高同时受心衰严重程度影响
急性心力衰竭患者的PCT水平无论是否伴随感染均高于对照人群
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PCT水平与无感染的AHF患者远期死亡率相关
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◆未发生心衰老年人，炎症指标（CRP、TNF-α和IL-6）异常升高可使心衰发生风险明显增加。
◆研究显示血CRP>=5mg/dl时，5年随访，心衰发生风险较CRP正常人群增加2.8倍。
◆上述炎症指标水平与心衰严重程度具有相关性，而且可能是心衰预后的独立预测因素。
Multiple Biomarkers for Risk Prediction in Chronic Heart Failure
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◆目的：多种心衰标记物联合检测是否能改进心衰危险分层并更准确地评估预后。
◆研究设计：随机、多中心研究，1513例慢性收缩性心衰患者检测生物标记物谱，平均随访2.5年。
——主要结局：死亡或心脏移植。
——生物标记物组合：hsCRP（炎症）, BNP（神经内分泌激活）, soluble fms-like tyrosine kinase receptor-1 （sFlt-1，血管重构），肌钙蛋白I (心肌损伤), 可溶性ST2（心肌纤维化）, 血肌酐（肾功能），尿酸（氧化应激）.
◆理想的蛋白生物学标记物除具有一定的敏感性和特异性外，还需提供有价值信息，帮助医师筛查、诊断、危险分层及预后判断。
◆心血管事件链不同阶段的蛋白生物学标记物，可用于心力衰竭诊断、治疗和预后判断，新的标记物更具有前景。
参考文献
[1]Braunwald E.JACC Heart Fail. 2013 Feb;1(1):1-20.
[2]Januzzi JL1, van Kimmenade R, Eur Heart J. 2006 Feb;27(3):330-7. 2014《中国心衰指南》
[3]Ky B1, French B, Circ Heart Fail. 2011 Mar;4(2):180-7.
[4]Zhang R, Zhang Y, PLoS One. 2014 Oct 27;9(10):e110976 .
[5]de Boer RA1, Lok DJ, Ann Med. 2011 Feb;43(1):60-8
[6]Zhang Y, Zhang R, J Card Fail. 2015 Jan;21(1):51-9.
[7]O'Connor CM1, Fiuzat M, Circ Heart Fail. 2011 Nov;4(6):724-32.
[8]WJ Wang et al. Critical Care201418:R4.
[9]Villanueva MP et al. Eur J Intern Med. 2015 Jan;26(1):42-8.
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[11]Ky B, French B, Levy WC, Circ Heart Fail 2012;5:183–90.
